Maffucci, Síndrome de ..., (Maffucci syndrome) – Genes IDH1 y IDH2 

 

El síndrome de Maffucci es una enfermedad que afecta principalmente a los huesos y la piel, caracterizado por el desarrollo de múltiples encondromas en los huesos. Estos crecimientos ocurren con más frecuencia en los huesos de las extremidades, especialmente en las manos y los pies, pero también pueden desarrollarse en el cráneo, las costillas y las vértebras. Los encondromas pueden dar lugar a importantes deformidades óseas, acortamiento de las extremidades y fracturas. Se desarrollan cerca de los extremos de los huesos, donde se produce el crecimiento, y dejan de formarse después de que las personas afectadas dejan de crecer. Como consecuencia de las deformidades óseas asociadas con el síndrome de Maffucci, las personas afectadas generalmente tienen estatura baja y músculos subdesarrollados.

 

El síndrome de Maffucci se distingue de alteraciones similares que implican encondromas por la presencia de hemangiomas. Además, las personas afectadas pueden presentar linfangiomas. Estos crecimientos pueden aparecer en cualquier parte del organismo. Los crecimientos anormales asociados con la enfermedad pueden convertirse en cancerosos. En particular, las personas afectadas pueden desarrollar condrosarcomas, especialmente en el cráneo. También tienen un mayor riesgo de otros tipos de cáncer, como el cáncer de ovario o de hígado. Los signos y síntomas de la enfermedad pueden detectarse en el nacimiento, aunque generalmente no se manifiestan hasta alrededor de los cinco años. Las personas afectadas suelen tener una vida normal y la inteligencia no se ve afectada. El alcance de su impedimento físico depende de las deformidades esqueléticas individuales, pero en la mayoría de los casos, no tienen limitaciones importantes en sus actividades.

 

En la mayoría de las personas con síndrome de Maffuci, el proceso es debido a mutaciones en el gen IDH1 (isocitrate dehydrogenase (NADP(+)) 1, cytosolic), situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q33.3) o en el gen IDH2 (isocitrate dehydrogenase (NADP(+)) 2, mitochondrial), situado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q26.1). Estos genes codifican los enzimas isocitrato deshidrogenasa 1 e isocitrato deshidrogenasa 2, respectivamente. Estas enzimas convierten isocitrato en cetoglutarato-2. Esta reacción genera una molécula NADPH, necesaria para muchos procesos celulares y ayuda a proteger las células de especies reactivas del oxígeno.

 

Las mutaciones en los genes IDH1 y IDH2 responsables del síndrome de Maffuci se han encontrado en algunas células de encondromas y hemangiomas en personas con síndrome Maffucci, así como en la médula ósea o de la sangre de unos pocos individuos afectados. Estas mutaciones impiden que los enzimas isocitrato deshidrogenasa 1 y 2, lleven a cabo su actividad habitual, la conversión de isocitrato a cetoglutarato-2. Por el contrario, los enzimas alterados adquieren una nueva función, anormal: la producción de un compuesto denominado D-2-hidroxiglutarato. Debido a que estos cambios genéticos dan lugar a enzimas con una nueva función, se clasifican como "mutaciones de ganancia de función". La relación entre las mutaciones y los signos y síntomas de la enfermedad no se entiende bien.

 

Es probable que la enfermedad pueda estar asociada con anomalías que ocurren antes del nacimiento en el desarrollo del ectodermo y el mesodermo. A comienzos del desarrollo, estas capas de células forman la base de muchos de los órganos y tejidos del organismo. Se desconoce cómo el desarrollo anormal del ectodermo y mesodermo da lugar al crecimiento de encondromas y las otras características del síndrome de Maffucci. En algunas personas con síndrome de Maffucci, los encondromas se convierten en condrosarcomas cancerosos.

 

El síndrome de Maffuci no se hereda. Las mutaciones responsables del desarrollo de este proceso son somáticas, lo que significa que se producen durante la vida de una persona. Una mutación somática se produce en una sola célula. A medida que esa célula continúa creciendo y dividiéndose, las células derivadas de ella también tienen la misma mutación. En el síndrome de Maffuci, se cree que la mutación se produce en una célula a comienzos del desarrollo antes del nacimiento; las células que surgen de esa célula anormal tienen la mutación, mientras que otras células del organismo no la tienen, una situación conocida como mosaicismo.

 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de Maffucci, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes IDH1 y IDH2, respectivamente, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).