Disquinesia relacionada con ADCY5; Discinesia familiar (ADCY5-related dyskinesia) - Gen ADCY5

La disquinesia relacionada con ADCY5, también conocida como discinesia familiar y mioquimia facial (FDFM), es una alteración caracterizada por movimientos involuntarios anormales que incluyen movimientos paroxísticos como tics, temblores, distonía o movimientos coreiformes, que pueden afectar a las extremidades, el cuello y la cara.

 

En general, estos movimientos comienzan entre la infancia y la adolescencia tardía y pueden manifestarse continuamente durante las horas de vigilia y, en algunos casos, también durante el sueño. Los lactantes gravemente afectados pueden presentar hipotonía y retraso en el desarrollo de las habilidades motoras tales como gatear y caminar. Estas personas pueden tener dificultades con las actividades de la vida diaria y con el tiempo pueden necesitar una silla de ruedas. En los individuos afectados de forma más leve, esta enfermedad tiene poco impacto en caminar y realizar otras habilidades motoras, a pesar de que los movimientos anormales pueden conducir a la torpeza o dificultad con la aceptación social en el colegio u otras situaciones similares.

 

En algunas personas afectadas, la enfermedad es generalmente estable a lo largo de su vida mientras que, en otras, empeora lentamente tanto en la frecuencia como en la gravedad, antes de estabilizarse o incluso mejora en la mediana edad. La ansiedad, el cansancio, y otros tipos de estrés pueden aumentar temporalmente la gravedad de los signos y síntomas, mientras que algunas personas afectadas pueden manifestar períodos de remisión de días o semanas sin movimientos anormales. La esperanza de vida y la inteligencia no se ven afectados por esta enfermedad.

 

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ADCY5 (adenylate cyclase 5), situado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q21.1). Este gen, codifica una enzima denominada adenilatociclasa 5. Esta enzima ayuda a convertir la adenosinatrifosfato (ATP) en una molécula de adenosinamonofosfato cíclico (cAMP). El ATP es una molécula que proporciona energía para las actividades celulares, incluyendo la contracción muscular, mientras que el cAMP está implicado en la señalización para muchas funciones celulares.

 

Se han identificado al menos 6 mutaciones del gen ADCY5 en las personas con disquinesia relacionada con ADCY5. Se cree que estas mutaciones mejoran la actividad enzimática de la adenilatociclasa 5 y dan lugar a mayores concentraciones de cAMP en las células, lo que se describe como "mutaciones de ganancia de función". Otras mutaciones del gen ADCY5 inhiben la codificación de adenilatociclasa 5. Sin embargo, no está claro cómo las mutaciones en el gen ADCY5 dan lugar a los movimientos anormales que se producen en esta enfermedad.

 

La disquinesia relacionada con ADCY5 se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y tienen lugar en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con disquinesia relacionada con ADCY5, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ADCY5, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).