Prader-Willi, Síndrome de ..., (Prader-Willi syndrome) – Gen OCA2 y cromosoma 15. 

El síndrome de Prader-Willi es una alteración genética compleja que afecta a muchas partes del organismo. En la infancia, se caracteriza por hipotonía, dificultades de alimentación, crecimiento deficiente y retraso en el desarrollo. A partir de la infancia, los individuos afectados desarrollan un apetito insaciable, que lleva a la hiperfagia y la obesidad. Algunas personas con el síndrome de Prader-Willi, particularmente aquellos con obesidad, también desarrollan diabetes mellitus tipo 2. Otros signos y síntomas asociados pueden incluir discapacidad intelectual leve a moderada, problemas de aprendizaje, problemas de conducta y alteraciones del sueño. Además, las personas afectadas presentan rasgos característicos como una frente estrecha, ojos en forma de almendra, boca triangular, baja estatura, manos y pies pequeños, piel inusualmente clara y pelo de color claro. Los varones afectados y las mujeres afectadas tienen genitales subdesarrollados. La pubertad se retrasa o es incompleta, y las personas más afectadas son estériles.

 

El síndrome de Prader-Willi es debido a la pérdida de la función de los genes en una región particular del cromosoma 15. Normalmente, las personas heredan una copia de este cromosoma de cada padre. Algunos genes se activan únicamente en la copia paterna. Esta activación de genes específicos es debida a la impronta genómica. Alrededor del 70% de los casos de síndrome de Prader-Willi se producen cuando un segmento del cromosoma 15 paterno se elimina en cada célula. Las personas con este cambio cromosómico presentan ausencia de ciertos genes críticos en esta región debido a que se han eliminado los genes en la copia paterna, y los genes en la copia materna están inactivos. En otro 25% de los casos, una persona con síndrome de Prader-Willi tiene dos copias maternas heredadas del cromosoma 15 en lugar de una copia de cada progenitor, un fenómeno conocido como disomía uniparental materna. En raras ocasiones, el síndrome de Prader-Willi también puede ser debido a una translocación, o por una mutación u otro defecto que vuelve anormalmente inactivos los genes en el cromosoma 15 paterno.

 

Parece probable que los rasgos característicos del síndrome de Prader-Willi son debidos a la pérdida de la función de varios genes en el cromosoma 15. Entre ellos, aquellos genes que codifican snoRNAs. Estas moléculas tienen una variedad de funciones, incluyendo contribuir a regular otros tipos de moléculas de ARN. Es probable que la pérdida de un grupo particular de genes snoRNA, conocido como el clúster SNORD116, pueda desempeñar un papel importante en la causa de los signos y síntomas de la enfermedad. Sin embargo, no está claro cómo la ausencia de SNORD116 podría contribuir a la discapacidad intelectual, los problemas de comportamiento y las características físicas de la enfermedad.

 

En algunas personas con el síndrome de Prader-Willi, la pérdida del gen OCA2, situado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q), se asocia con la piel inusualmente clara y el pelo de color claro. Sin embargo, la pérdida del gen OCA2 no provoca los otros signos y síntomas característicos de la enfermedad. La proteína codificada por este gen, denominada  proteína P ayuda a determinar la pigmentación de la piel, el cabello y los ojos. Esta proteína se encuentra en los melanocitos. Aunque la función exacta de la proteína P es desconocida, es esencial para la pigmentación normal y es probable que participe en la producción de melanina. En el interior de los melanocitos, la proteína P puede transportar moléculas dentro y fuera de los melanosomas. Además, es probable que esta proteína también puede ayude a regular el pH de los melanosomas.

 

La mayoría de los casos de síndrome de Prader-Willi no se heredan, especialmente aquellos debidos a una deleción en el cromosoma 15 paterno o por disomía uniparental materna. Estos cambios genéticos ocurren aleatoriamente durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Por lo general, las personas afectadas no tienen antecedentes de la enfermedad en su familia. En raras ocasiones, un cambio genético responsable del síndrome de Prader-Willi se puede heredar. Por ejemplo, es posible que un cambio genético que inactiva anormalmente genes en el cromosoma 15 paterno se transmite de una generación a la siguiente.

 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de Prader-Willi, mediante el estudio genético del gen OCA2 y el cromosoma 15.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).