Xantinuria hereditaria (Hereditary xanthinuria) – Genes XDH y MOCOS.

La xantinuria hereditaria es una enfermedad que afecta con mayor frecuencia a los riñones, caracterizada por altas concentraciones de xantina y concentraciones muy bajas de ácido úrico en la sangre y la orina. El exceso de xantina puede acumularse en los riñones y otros tejidos. En los riñones, la xantina forma pequeños cristales que ocasionalmente dan lugar a cálculos renales. Estos cálculos pueden deteriorar la función renal y, finalmente, provocar insuficiencia renal. Algunos de los signos y síntomas relacionados pueden incluir dolor abdominal, infecciones recurrentes del tracto urinario y hematuria. Con menos frecuencia, los cristales de xantina se acumulan en los músculos, causando dolor y calambres. En algunas personas con xantinuria hereditaria, la enfermedad no provoca ningún problema de salud.

Se han descrito dos formas principales de xantinuria hereditaria, designadas como los  tipos I y II. Los tipos se distinguen por las enzimas que intervienen, aunque presentan los mismos signos y síntomas.

La xantinuria hereditaria tipo I está causada por mutaciones en el gen XDH, situado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p23.1). Este gen codifica la enzima xantina deshidrogenasa, implicada en la descomposición normal de las purinas. Específicamente, la xantina deshidrogenasa lleva a cabo los dos pasos finales en el proceso, incluyendo la conversión de hipoxantina a xantina, y la conversión de la xantina en ácido úrico, que se excreta en la orina y las heces. Además, se cree que la xantina deshidrogenasa puede estar implicada en la producción de radicales superóxido. Específicamente, la xantina deshidrogenasa se convierte a veces en otra forma denominada xantina oxidasa, que produce radicales superóxido. Estas moléculas son subproductos de los procesos celulares normales, y deben desglosarse con regularidad para evitar daños en las células. Se cree que los radicales superóxido desempeñan un papel en muchas enfermedades, incluyendo enfermedades cardíacas e hipertensión. Se han identificado al menos 12 mutaciones en el gen XDH como causantes de xantinuria hereditaria tipo I. Las mutaciones en el gen XDH reducen o eliminan la actividad de la xantina deshidrogenasa. Como consecuencia, la enzima no está disponible para ayudar a llevar a cabo las dos últimas etapas de la descomposición de las purinas. Debido a que la xantina no se convierte en ácido úrico, los individuos afectados tienen altas concentraciones de xantina y concentraciones muy bajas de ácido úrico en la sangre y la orina. El exceso de xantina puede causar daño a los riñones y otros tejidos.

La xantinuria hereditaria tipo II es debida a mutaciones en el gen MOCOS, situado en el brazo largo del cromosoma 18 (18q12). Este gen codifica la enzima cofactor molibdeno sulfurasa. Esta enzima es necesaria para la función normal de la xantina deshidrogenasa, descrita anteriormente, y otra enzima denominada aldehído oxidasa. Se han identificado al menos 4 mutaciones en el gen responsable de la xantinuria hereditaria tipo II. Las mutaciones en el gen MOCOS impiden que la xantina deshidrogenasa y la aldehído oxidasa se activen. La pérdida de actividad de la xantina deshidrogenasa inhibe la conversión de la xantina en ácido úrico, lo que lleva a una acumulación de xantina en los riñones y otros tejidos. La pérdida de actividad de la aldehído oxidasa no parece provocar problemas de salud.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con xantinuria hereditaria, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes XDH y MOCOS, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).