Heterotaxia, Síndrome de ..., (Heterotaxy syndrome) - Genes ACVR2B, CFAP53, CFC1, CITED2, CRELD1, DNAH11, DNAH5, DNAI1, FOXH1, GATA4, GDF1, GJA1, LEFTY2, MMP21, NAT10, NKX2-5, NODAL, SESN1, SHROOM3, SMAD2 y ZIC3.

 

   El Síndrome de heterotaxia es una alteración en la que los órganos internos están dispuestos de forma anormal en el tórax y el abdomen. Las personas afectadas presentan defectos congénitos complejos que afectan al corazón, los pulmones, el hígado, el bazo, los intestinos y otros órganos.

   En el organismo, los órganos en el tórax y en el abdomen tienen un lugar determinado en el lado derecho o izquierdo. Esta disposición normal de los órganos se conoce como solitus situs. Sin embargo, en raras ocasiones la orientación de los órganos internos se encuentra en situs inversus. Esta situación generalmente no causa ningún problema de salud, a menos que se produzca como parte de un síndrome que afecta a otras partes del organismo. En el Síndrome de Heterotaxia la distribución de los órganos internos se encuentra entre solitus situs y situs inversus. A diferencia de situs inversus, la disposición anormal de los órganos en el Síndrome de Heterotaxia causa con frecuencia problemas graves de salud.

   Esta enfermedad altera la estructura del corazón, incluyendo la fijación de los grandes vasos sanguíneos que transportan la sangre desde y hacia el resto del organismo. También puede afectar a la estructura pulmonar, como el número de lóbulos en cada pulmón y la longitud de los bronquios. En el abdomen, puede causar asplenia o poliesplenia. Además, el hígado puede estar situado en el centro del organismo en lugar de en su posición normal a la derecha del estómago. Algunos individuos afectados también presentan una incorrecta rotación intestinal. En función de los órganos involucrados, los signos y síntomas del Síndrome de Heterotaxia pueden incluir cianosis, dificultad respiratoria, aumento del riesgo de infecciones, y problemas con la digestión de los alimentos. Las complicaciones más graves son causadas ??generalmente por una cardiopatía congénita crítica. La atresia biliar también puede causar graves problemas de salud en la infancia. Con frecuencia, el Síndrome de Heterotaxia resulta fatal en la infancia o la niñez, incluso con tratamiento, a pesar de que su gravedad depende de las anomalías específicas involucradas.

   El Síndrome de Heterotaxia es debido generalmente a cambios en los genes ACVR2B, CFAP53, CFC1, CITED2, CRELD1, DNAH11, DNAH5, DNAI1, FOXH1, GATA4, GDF1, GJA1, LEFTY2, MMP21, NAT10, NKX2-5, NODAL, SESN1, SHROOM3, SMAD2 y ZIC3. Las proteínas codificadas a partir de la mayoría de estos genes desempeñan un papel en la determinación de la asimetría izquierda-derecha. Este proceso se produce durante las primeras etapas del desarrollo embrionario. En algunos casos, el Síndrome de Heterotaxia es debido a mutaciones en genes cuya participación en la determinación de la asimetría izquierda-derecha es desconocida. En raras ocasiones, algunos cambios cromosómicos como inserciones, deleciones, duplicaciones, y otros reordenamientos de material genético se han relacionado  con esta alteración. En algunas personas afectadas no se han identificado mutaciones genéticas u otros factores de riesgo asociados. En estos casos, se desconoce la causa de la enfermedad.

   Esta enfermedad puede presentarse aislada o puede ser una característica de otros síndromes genéticos que tienen signos y síntomas adicionales. Por ejemplo, al menos el 12% de las personas con Disquinesia Ciliar Primaria presenta Síndrome de Heterotaxia. Además de los órganos internos posicionados anormalmente, la Discinesia Ciliar Primaria se caracteriza por infecciones crónicas de las vías respiratorias e infertilidad. Los signos y síntomas de esta enfermedad son debidos a anomalías de los cilios. Se cree que los cilios desempeñan un papel crítico en el establecimiento de la asimetría izquierda-derecha antes del nacimiento. Los estudios sugieren que ciertos factores que afectan a la mujer durante el embarazo también pueden contribuir al riesgo de desarrollar Síndrome de Heterotaxia en su hijo. Estos incluyen factores como la diabetes mellitus, hábito tabáquico, la exposición a los tintes de cabello, la cocaína y ciertos productos químicos de laboratorio.

   Con frecuencia, el Síndrome de Heterotaxia es esporádico, lo que significa que sólo una persona en una familia se ve afectada. Sin embargo, alrededor del 10% de las personas afectadas tiene un familiar cercano que presenta un defecto congénito cardíaco y sin otras características aparentes de Síndrome de Heterotaxia. Las cardiopatías congénitas aisladas y el Síndrome de Heterotaxia pueden presentar una serie de signos y síntomas que pueden resultar de una mutación genética particular, una situación conocida como expresividad variable. También es posible que diferentes factores genéticos y ambientales se combinen para producir defectos congénitos aislados cardíacos en algunos miembros de la familia y el Síndrome de Heterotaxia en otros.

   Cuando el Síndrome de Heterotaxia se da en familias, la enfermedad puede tener un patrón de herencia autosómico dominante, autosómico recesivo o ligado al cromosoma X, en función del gen que esté involucrado. La herencia autosómica dominante significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la alteración. La herencia autosómica recesiva significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. Cuando el Síndrome de Heterotaxia se produce como una característica de la Discinesia Ciliar Primaria, presenta un patrón de herencia autosómico recesivo. Finalmente, en la herencia ligada al cromosoma X, el gen mutado que causa la alteración se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales en cada célula.

 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el Síndrome de Heterotaxia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes ACVR2B, CFAP53, CFC1, CITED2, CRELD1, DNAH11, DNAH5, DNAI1, FOXH1, GATA4, GDF1, GJA1, LEFTY2, MMP21, NAT10, NKX2-5, NODAL, SESN1, SHROOM3, SMAD2 ZIC3, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).