Ataxia espinocerebelosa tipo 36 (SCA36) (Spinocerebellar ataxia type 36) – Gen NOP56.

La ataxia espinocerebelosa tipo 36 (SCA36) es una enfermedad caracterizada por problemas progresivos con el movimiento que normalmente comienzan a mediados de la edad adulta. Inicialmente, las personas afectadas manifiestan problemas con la coordinación y el equilibrio. Las personas afectadas suelen presentar hiperreflexia, disartria y fasciculaciones de la lengua. Con el tiempo,  los músculos de la lengua se atrofian lo que puede causar disfagia. A medida que la enfermedad progresa, los individuos con SCA36 desarrollan atrofia muscular en las piernas, los antebrazos y las manos. Otra característica frecuente de SCA36 es la atrofia de las neuronas motoras, que pueden contribuir a la atrofia muscular de la lengua y la integridad física en los individuos afectados. Algunas personas con SCA36 tienen anomalías de los músculos del ojo, lo que puede dar lugar a nistagmus, movimientos oculares rápidos, apraxia oculomotora y ptosis palpebral. Además, los individuos afectados pueden presentar una pérdida auditiva neurosensorial.

Las imágenes cerebrales de las personas con SCA36 muestran atrofia progresiva de diversas partes del cerebro, especialmente en el cerebelo. Con el tiempo, la pérdida de células en el cerebelo da lugar a los problemas de movimiento característicos de SCA36. En los individuos afectados de mayor edad, los lóbulos frontales del cerebro pueden presentar una atrofia que causa la pérdida de la función ejecutiva. Los signos y síntomas de la SCA36 suelen comenzar alrededor de los 40 o 50 años de edad, pero pueden aparecer en cualquier momento durante la edad adulta. Las personas con SCA36 tienen una esperanza de vida normal y suelen tener movilidad a lo largo de 15 a 20 años después de ser diagnosticados.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen NOP56, situado en brazo corto del cromosoma 20 (20p13). Este gen, codifica una proteína denominada proteína nucleolar 56, que se localiza principalmente en el núcleo de las neuronas, particularmente en el cerebelo. Esta proteína es una subunidad del complejo de ribonucleoproteína, que está compuesta de proteínas y moléculas de ARN. Se necesita el complejo ribonucleoproteína para constituir ribosomas, que procesan las instrucciones genéticas de la célula para codificar proteínas.

Las mutaciones de genes NOP56 que causan SCA36 implican una cadena de seis nucleótidos situadas en una zona del intrón-1 del gen. Esta cadena hexanucleotidica (GGCCTG) está normalmente representada varias veces en una secuencia. En individuos sanos, el hexanucleótido GGCCTG se repite de 3 a 14 veces dentro del gen. En las personas con SCA36, la secuencia GGCCTG se repite al menos 650 veces. No está claro si de 15 a 649 repeticiones de este hexanucleótido provoca algún signo o síntoma. Así mismo, se cree que la gran expansión de la repetición hexanucleotídica en el gen NOP56 puede reducir la actividad de un gen cercano denominado MIR1292. El gen MIR1292 codifica un tipo de ARN que regula la expresión de los genes que codifican los receptores de glutamato. Estas proteínas se encuentran en la superficie de las neuronas y permitenn que estas células se comuniquen entre sí. Una disminución en la producción de ARN MIR1292 puede dar lugar a un aumento en la codificación de receptores de glutamato. La actividad creciente del receptor puede sobreexcitar las neuronas, lo que altera la comunicación normal entre las células y puede contribuir a la ataxia. Debido a que el gen NOP56 se encuentra particularmente activo en las neuronas del cerebelo, estas células se ven especialmente afectadas por la expansión del gen, lo que lleva a la atrofia cerebelosa. El deterioro en esta parte del cerebro conduce a la ataxia y los otros signos y síntomas de SCA36.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un progenitor con la enfermedad. En las alteraciones causadas por segmentos repetidos de ADN, con frecuencia el número de repeticiones aumenta cuando el gen alterado se transmite de una generación a la siguiente. Además, un mayor número de repeticiones se asocia generalmente con un inicio más precoz de los signos y síntomas, un fenómeno denominado anticipación. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con ataxia espinocerebelosa tipo 36 (SCA36), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen NOP56, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).