Deficiencia de factor 8 del complemento (Complement component 8 deficiency) – Genes C8A o C8B.

La deficiencia de factor 8 del complemento es una alteración caracterizada por un mal funcionamiento del sistema inmunológico, lo que causa una forma de inmunodeficiencia. Las personas con deficiencia de factor 8 del complemento tienen un riesgo significativamente mayor de padecer infecciones bacterianas recurrentes, sobre todo por Neisseria meningitidis. Aunque la meningitis puede ser fatal, las personas con deficiencia de factor 8 del complemento tienen menos probabilidades de fallecer a causa de la infección que las personas de la población general que la contraen. La intensidad de la deficiencia de factor 8 del complemento varía ampliamente entre los individuos afectados. Mientras que algunas personas afectadas presentan una o más infecciones, otras no presentan ningún problema de salud relacionado con la alteración.

Se han descrito dos tipos de deficiencia de factor 8 del complemento, designados como los tipos I y II, clasificados por su causa genética. Los dos tipos generan los mismos signos y síntomas.

La deficiencia de factor 8 del complemento es debida a mutaciones en los genes C8A, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p32), o en el gen C8B, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p32.2). Las mutaciones genéticas C8A dan lugar a la deficiencia de tipo I, mientras que las mutaciones en el gen C8B dan lugar al tipo II. Estos genes, codifican unidades de un complejo denominado componente del complemento 8. Este complejo se compone de una subunidad alfa codificada por el gen C8A, una subunidad beta codificada por el gen C8B, y una subunidad gamma codificada a partir por el gen C8G. El componente del complemento 8 participa en una parte de la respuesta del sistema del complemento. El sistema del complemento es un grupo de proteínas que actúan juntas contra los invasores extraños, desencadenando la inflamación y eliminando los desechos de células y tejidos. El componente del complemento 8 interacciona con varias proteínas del sistema del complemento para constituir el complejo de ataque de membrana (MAC), que se inserta en la membrana externa de las células bacterianas. Este complejo crea un poro en la membrana, que daña a la bacteria.

Se han identificado al menos 2 mutaciones en el gen C8A responsables de la deficiencia de factor 8 del complemento tipo I y varias mutaciones en el gen C8B, responsables de la deficiencia de factor 8 del complemento tipo II. Las mutaciones en cualquiera de estos genes dan lugar a una deficiencia de la subunidad respectiva, lo que dificulta la formación del componente del complemento 8. Sin componente del complemento 8, no se pueden constituir los complejos de ataque a la membrana, lo que perjudica la respuesta inmune, en particular contra Neisseria meningitidis. Esta respuesta inmunitaria deteriorada provoca que los individuos afectados tengan una tendencia a episodios recurrentes de meningitis.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de factor 8 del complemento, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes C8A y C8B, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).