Duplicación 7q11.23, Síndrome de ...; Microduplicación 7q11.23; Somerville-Van der Ara, Síndrome de …,, (7q11.23 duplication syndrome) - Genes ELN, GTF2I y cromosoma 7
El síndrome de duplicación 7q11.23, también conocido como síndrome de microduplicación 7q11.23 o síndrome de Somerville-Van der Aa, es un proceso que puede dar lugar a una variedad de problemas neurológicos y de comportamiento, así como a otras anomalías. Las manifestaciones frecuentes de este proceso incluyen retraso en el desarrollo del habla y de las habilidades motoras, hipotonía y movimientos involuntarios anormales, así como problemas de conducta. Estos problemas de conducta incluyen trastornos de ansiedad, como fobias sociales y mutismo selectivo, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), agresiones físicas, un comportamiento excesivamente desafiante (trastorno oposicional), y comportamientos autistas que afectan la comunicación y la interacción social.
Mientras que la mayoría de las personas con síndrome de duplicación 7q11.23 tiene un promedio bajo de inteligencia, el desarrollo intelectual puede variar considerablemente de la discapacidad intelectual a, en raras ocasiones, una inteligencia superior a la media. Otras manifestaciones frecuentes en los individuos con síndrome de duplicación 7q11.23 incluyen convulsiones (aproximadamente el 20 %) y dilatación de la aorta (aproximadamente el 50 %). El aspecto característico de las personas con síndrome de duplicación 7q11.23 puede incluir macrocefalia, braquicefalia, una frente amplia, cejas rectas, ojos hundidos con pestañas largas, baja inserción de la columela, surco nasolabial, paladar superior arqueado y anomalías del oído.
Como su nombre indica, este proceso es debido a una duplicación con una copia adicional en cada célula de una región en el brazo largo del cromosoma 7. Esta región es llamada la región crítica del síndrome de Williams-Beuren (WBSCR) debido a que su deleción provoca una afección diferente denominada síndrome de Williams, también conocido como síndrome de Williams-Beuren. La región, que es de 1,5 a 1,8 millones de pares de bases de longitud, incluye de 26 a 28 genes. Debido a ello, copias adicionales de varios de los genes en la región duplicada, incluyendo el gen ELN (elastin) y el gen GTF2I (general transcription factor Iii), probablemente contribuyen a los rasgos característicos del síndrome de duplicación 7q11.23. Se cree que una copia extra del gen ELN en cada célula puede estar relacionado con el aumento del riesgo de dilatación de la aorta en los individuos con síndrome de duplicación 7q11.23. Por otro lado, es probable que una copia extra del gen GTF2I pueda estar asociada con algunas de las características de comportamiento de la enfermedad, si bien las causas específicas de estas características no están claras. Aunque se han estudiado genes adicionales en la región duplicada, ninguno se ha vinculado claramente a cualquiera de los signos o síntomas específicos del síndrome de duplicación 7q11.23.
El gen ELN (elastin), situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q11.23), codifica la síntesis de la proteína tropoelastina. Múltiples copias de esta proteína se adhieren la una a la otra para formar elastina. La elastina es el componente principal de las fibras elásticas que proporcionan la fuerza y flexibilidad al tejido conectivo. Las fibras elásticas se encuentran en la matriz extracelular, donde dan soporte estructural a los órganos y tejidos, tales como los vasos cardiacos, la piel, los pulmones, los ligamentos y los vasos sanguíneos. El gen ELN se encuentra en una región del cromosoma 7 que se duplica en personas con síndrome de duplicación 7q11.23. Como consecuencia de esta duplicación, las personas afectadas tienen una copia extra del gen ELN y de otros varios genes en cada célula. Una copia extra del gen ELN en cada célula puede dar lugar a la síntesis de una mayor cantidad de la normal de la tropoelastina, lo que podría estar relacionado con el aumento del riesgo de dilatación de la aorta en las personas con síndrome de duplicación 7q11.23; Sin embargo, la causa específica de la dilatación de la aorta sigue siendo poco clara.
El gen GTF2I (general transcription factor Iii), situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q11.23), codifica dos proteínas, BAP-135 y TFII-I. La proteína BAP-135, activa en las células B, está implicada en la función normal del sistema inmune, transmitiendo señales químicas que permiten a las células B responder a los invasores potencialmente dañinos. La proteína TFII-I es un factor de transcripción que se encuentra activo en el cerebro y muchos otros tejidos en el organismo. Se cree que está implicada en la coordinación del crecimiento y la división celular, y también puede desempeñar un papel en controlar el flujo de calcio en las células. Aunque el mecanismo exacto no está claro, se cree que una copia extra del gen GTF2I puede estar asociada con algunas de las características de comportamiento del síndrome. A pesar del papel del gen GTF2I en la función inmune, los individuos afectados no parecen tener anomalías inmunes relacionadas con el síndrome.
Se considera que el síndrome de duplicación 7q11.23 se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del cromosoma 7 con la duplicación en cada célula es suficiente para expresar el síndrome. La mayoría de los casos son debidos a una duplicación que se produce durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Con menos frecuencia, una persona afectada hereda el cromosoma con un fragmento duplicado de un progenitor.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos el estudio de duplicaciones en el cromosoma 7, mediante pruebas de amplificación comparativa con la amplificación de otros genes por PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR).
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).