Mucolipidosis III gamma (Mucolipidosis III gamma) – Gen GNPTG
La mucolipidosis III gamma es una enfermedad lentamente progresiva que afecta a muchas partes del organismo. Los signos y síntomas de esta afección suelen aparecer alrededor de los 3 años de edad y generalmente incluyen un crecimiento lento, estatura baja, rigidez en las articulaciones, disostosis múltiple y osteoporosis. Con frecuencia, los individuos afectados también tienen anomalías en las válvulas cardíacas y opacidad de la córnea. Sus rasgos faciales se vuelven ligeramente gruesos o "toscos" a medida que envejecen. Además, un pequeño porcentaje de personas con esta enfermedad tienen problemas leves de discapacidad intelectual o de aprendizaje. Los individuos con mucolipidosis III gamma generalmente sobreviven hasta la edad adulta, pero pueden tener una vida más corta.
La mucolipidosis III gamma es debida a alteraciones en la secuencia del gen GNPTG (N-acetylglucosamine-1-phosphate transferase gamma subunit), situado en el brazo corto del cromosoma 16 (16p13.3). Este gen, codifica la subunidad gamma de una enzima denominada GlcNAc-1-fosfotransferasa. Esta enzima se compone de dos subunidades alfa, dos beta y dos subunidades gamma. Las subunidades beta y gama se codifican a partir de un gen diferente, GNPTAB (N-acetylglucosamine-1-phosphate transferase alpha and beta subunits). La enzima GlcNAc-1-fosfotransferasa ayuda a preparar ciertas enzimas para el transporte a los lisosomas. Los lisosomas son compartimentos en el interior de la célula que utilizan enzimas para degradar las moléculas grandes en unidades más pequeñas que puedan ser reutilizadas por las células. La GlcNAc-1-fosfotransferasa está involucrada en el proceso de fijación de una molécula de manosa-6-fosfato (M6P) a las enzimas específicas. La M6P actúa como una etiqueta que indica que una hidrolasa debe ser transportada a los lisosomas. Una vez que una hidrolasa tiene una etiqueta de M6P, se puede transportar a un lisosoma.
Se han encontrado al menos 8 mutaciones en el gen GNPTG responsables de la mucolipidosis III gamma. Estas mutaciones dan lugar a la síntesis de una GlcNAc-1-fosfotransferasa con actividad reducida, lo que interrumpe el etiquetado de hidrolasas con M6P. En su lugar, las hidrolasas terminan en el exterior de la célula con un aumento de la actividad extracelular. La ausencia de hidrolasas en el interior de los lisosomas hace que las moléculas grandes se acumulen allí. Las alteraciones que provocan que las moléculas se acumulen en el interior de los lisosomas, incluyendo la mucolipidosis III gamma, se denominan alteraciones de almacenamiento lisosomal. Los signos y síntomas de la mucolipidosis III gamma son debidos ??probablemente por la ausencia o deficiencia de hidrolasas en el interior de los lisosomas y los efectos que estas enzimas tienen en el exterior de la célula.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con mucolipidosis III gamma, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GNPTG, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).