Ataxia con deficiencia de vitamina E (ataxia with vitamin E deficiency) - Gen TTPA
La ataxia con deficiencia de vitamina E (Ataxia with Vitamin E Deficiency, AVED) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada principalmente por una ataxia espinocerebelosa progresiva, arreflexia, y un marcado déficit de vitamina E. La deficiencia de vitamina E puede dar lugar a problemas neurológicos, tales como ataxia, disartria, pérdida de reflejos en las piernas (arreflexia) y neuropatía periférica. Algunas personas afectadas desarrollan una alteración ocular denominada retinitis pigmentosa, que provoca la pérdida de la visión. La mayoría de las personas que tienen la ataxia con deficiencia de vitamina E comienzan a manifestar problemas con el movimiento entre las edades de 5 y 15 años. Los problemas de movimiento tienden a empeorar con la edad.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen TTPA (α-tocopheroltransfer protein), situado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q12.3). Este gen codifica la proteína de transferencia de α-tocoferol (αTTP), que se encuentra en el hígado y el cerebro. Esta proteína controla la distribución de la vitamina E obtenida a partir de la dieta, denominada α-tocoferol, a las células y tejidos del organismo. La vitamina E es un antioxidante que protege a las células del organismo de los efectos dañinos de los radicales libres. Normalmente, la vitamina E derivada de los alimentos se absorbe en el intestino y es transportada en el hígado en moléculas denominadas quilomicrones. Tras la ingesta de comida, se forman quilomicrones para el transporte de vitaminas liposolubles, como la vitamina E, grasas de la dieta y el colesterol, desde el intestino hasta el hígado. Una vez en el hígado, la αTTP transfiere la vitamina E a partir de los quilomicrones de muy baja densidad (VLDL lipoproteínas), que transportan los lípidos, las vitaminas liposolubles y el colesterol desde el hígado a otros tejidos en todo el organismo. Se cree que la proteína αTTP también transporta vitamina E a las neuronas.
Se han identificado más de 20 mutaciones en el gen TTPA en las personas con ataxia con deficiencia de vitamina E. Algunas de estas mutaciones inhiben la síntesis de cualquier proteína funcional, mientras que otras mutaciones cambian aminoácidos en la proteína αTTP, reduciendo su función. Como consecuencia, el organismo no puede retener o utilizar la vitamina E procedente de la dieta, lo que da lugar a concentraciones reducidas de esta vitamina en la sangre y a la acumulación de radicales libres en el interior de las células. Las neuronas en el sistema nervioso central son particularmente vulnerables a los efectos dañinos de los radicales libres y estas células mueren cuando se les priva de la vitamina E. Una mutación particular del gen TTPA que se encuentra en la población japonesa cambia el aminoácido histidina por el aminoácido glutamina en la posición 101 en la proteína αTTP (His101Glu o H101Q). Esta mutación se asocia con el desarrollo de retinitis pigmentaria, una alteración ocular que provoca pérdida de visión en personas con ataxia con deficiencia de vitamina E. Las mutaciones en el gen TTPA que inhiben la síntesis de proteína αTTP funcional están asociadas con una forma grave de ataxia que comienza a una edad temprana. Las mutaciones que reducen, pero no eliminan la función de la proteína están asociadas con ataxia leve que se produce a una edad más tardía y progresa más lentamente.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con ataxia con deficiencia de vitamina E, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TTPA, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).