Schwartz-Jampel, Síndrome de ..., (Schwartz-Jampel syndrome) - Gen HSPG2           

El síndrome de Schwartz-Jampel es una entidad rara caracterizada por miotonía y condrodisplasia. Los signos y síntomas de esta enfermedad se manifiestan generalmente a comienzos de la infancia. Las anomalías de los músculos y los huesos empeoran en la infancia, aunque la mayoría de los individuos afectados tienen una esperanza de vida normal.

Las características específicas del síndrome de Schwartz-Jampel varían ampliamente. La miotonía implica la contracción continua de los músculos esqueléticos. Esta contracción muscular sostenida provoca una rigidez que afecta aspectos como la alimentación, sentarse, caminar y otros movimientos. La contracción sostenida de los músculos de la cara provoca una expresión facial fija "similar a una máscara" con blefarofimosis y labios fruncidos. Este aspecto facial es muy específico del síndrome de Schwartz-Jampel. Los individuos afectados también pueden manifestar blefaroespasmo. La condrodisplasia, afecta al desarrollo del esqueleto, especialmente de los huesos largos de los brazos y las piernas y los huesos de las caderas. Estos huesos se acortan y se amplían en los extremos, por lo que las personas afectadas tienen estatura baja. Además, los huesos largos pueden ser anormalmente curvados. Otras anomalías óseas asociadas con el síndrome de Schwartz-Jampel incluyen un tórax en quilla, una curvatura anormal de la columna vertebral, platispondilia, y contracturas que restringen el movimiento.

Inicialmente, se describieron dos tipos de síndrome de Schwartz-Jampel. El tipo 1, que está asociado a los signos y síntomas descritos anteriormente y el tipo 2, en el que los individuos afectados tienen anomalías óseas más graves y otros problemas de salud y suele ser fatal a comienzos de la infancia. Posteriormente, se llegó a la conclusión de que el síndrome de Schwartz-Jampel tipo 2 es en realidad parte de otro síndrome, conocido como  síndrome Stüve-Wiedemann, que es debido a mutaciones en un gen diferente. Debido a ello, la denominación de síndrome Schwartz-Jampel tipo 2 ya no se utiliza.

El síndrome de Schwartz-Jampel es debido a mutaciones en el gen HSPG2 (heparan sulfate proteoglycan 2), situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p36.1-p34). Este gen, codifica la proteína perlecan, que se encuentra en parte de la membrana basal de la matriz extracelular y en el cartílago. Perlecan es un proteoglicano de heparán sulfato, un tipo de proteína que interactúa con muchas otras proteínas y tiene una variedad de funciones. En particular, perlecan está implicada en la señalización y la adherencia celular, la fangiogénesis y el mantenimiento de las membranas basales y el cartílago durante toda la vida. La proteína también desempeña un papel crítico en la unión neuromuscular, donde se transmiten las señales que desencadenan la contracción muscular.

Se han descrito más de 30 mutaciones en el gen HSPG2 en las personas con síndrome de Schwartz-Jampel. La mayoría de las mutaciones reducen la cantidad de perlecan que se codifica. Otras mutaciones dan lugar a una versión de perlecan parcialmente funcional. Una reducción en la cantidad o en la función de esta proteína interrumpe el desarrollo normal del cartílago y del hueso, lo que subyace en la condrodisplasia en los individuos afectados. Es probable que una cantidad reducida de perlecan funcional en la unión neuromuscular altere el equilibrio de otras moléculas que señalan la contracción y relajación muscular. Como consecuencia, la contracción muscular se activa continuamente, dando lugar a la miotonía.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Schwartz-Jampel, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen HSPG2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).