DICER1, Síndrome …, (DICER1 syndrome) - Gen DICER1
El síndrome DICER1 es un proceso hereditario que aumenta el riesgo de una variedad de tumores cancerosos y no cancerosos, con más frecuencia ciertos tipos de tumores que se producen en los pulmones, los riñones, los ovarios y la glándula tiroides. Las personas afectadas pueden desarrollar uno o más tipos de tumores, y los miembros de la misma familia pueden tener diferentes tipos. Sin embargo, el riesgo de la formación de tumores en individuos con síndrome de DICER1 se incrementa sólo moderadamente en comparación con el riesgo de tumor en la población general; la mayoría de los individuos con los cambios genéticos asociados con esta afección nunca desarrollan tumores.
Las personas con síndrome DICER1 que desarrollan tumores, desarrollan con más frecuencia blastoma pleuropulmonar. Estos tumores se presentan en lactantes y niños pequeños y son poco frecuentes en los adultos. El blastoma pleuropulmonar se clasifica en tres tipos en función de las características del tumor: en el tipo I, los crecimientos se componen de quistes; en el tipo II, los crecimientos contienen tanto quistes como nódulos; y en el tipo III, el crecimiento es un tumor sólido que puede abarcar una gran parte del tórax. El blastoma pleuropulmonar se considera canceroso, y los tipos II y III pueden provocar metástasis, con frecuencia en el cerebro, el hígado o los huesos. Los individuos con blastoma pleuropulmonar también pueden desarrollar un neumotórax que puede llevar al colapso de un pulmón.
El nefroma quístico, que implica el desarrollo de múltiples quistes benignos en los riñones, también puede ocurrir en las personas con síndrome de DICER1, desarrollándose generalmente a comienzos de la infancia. El síndrome DICER1 también está asociado al desarrollo de tumores en los ovarios conocidos como tumores de células de Sertoli-Leydig, que por lo general se desarrollan en las mujeres afectadas en la adolescencia o a los veinte años. Algunos tumores de células de Sertoli-Leydig liberan testosterona; en estos casos, las mujeres afectadas pueden desarrollar vello facial, voz grave, y otras características masculinas. Algunas mujeres afectadas tienen ciclos menstruales irregulares. Los tumores de células de Sertoli-Leydig por lo general no provocan metástasis. Las personas con síndrome de DICER1 también están en riesgo de desarrollar un bocio multinodular de la glándula tiroides provocado por el crecimiento de nódulos. Los nódulos son generalmente de crecimiento lento y benignos. A pesar de estos crecimientos, la función de la tiroides no suele verse afectada. En raras ocasiones, las personas con síndrome DICER1 desarrollan carcinoma de tiroides.
El síndrome DICER1 es debido a mutaciones en el gen DICER1 (dicer 1, ribonuclease III), situado en el brazo largo del cromosoma 14 (14q32.13). Este gen codifica una proteína que desempeña un papel en la regulación de la actividad de otros genes. La proteína Dicer está implicada en la producción de microARN, para lo cual escinde moléculas de ARN. Las microARN controlan la expresión génica mediante el bloqueo de la codificación de proteínas. A través de esta función en la regulación de la expresión de genes, la proteína Dicer está implicada en muchos procesos, incluyendo el crecimiento, la proliferación y la diferenciación celular.
Las mutaciones en el gen DICER1 dan lugar a la codificación de una proteína Dicer anormalmente corta que es probablemente incapaz de producir microRNA. Sin una regulación por microRNA, los genes se expresan de manera anormal, lo que podría provocar que las células crezcan y se dividan sin control dando lugar a la formación de tumores.
El síndrome DICER1 se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el síndrome. Es importante tener en cuenta que las personas heredan un mayor riesgo de desarrollo de tumores; muchas personas que tienen mutaciones en el gen DICER1 no desarrollan crecimientos anormales.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome DICER1, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen DICER1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).