Depleción de ADN mitocondrial hepatocerebral relacionada con MPV17, Síndrome de …, (MPV17-related hepatocerebral mitochondrial DNA depletion syndrome) - Gen MPV17           

El síndrome de depleción de ADN mitocondrial hepatocerebral relacionada con MPV17, es un proceso hereditario que puede provocar enfermedad hepática y problemas neurológicos. Los signos y síntomas de esta enfermedad comienzan en la infancia y por lo general incluyen vómitos, diarrea y retraso del crecimiento. Muchos recién nacidos afectados tienen acidosis láctica e hipoglucemia. A lo largo de las primeras semanas de vida, los recién nacidos desarrollan enfermedad hepática que progresa rápidamente a insuficiencia hepática, caracterizada por hepatomegalia y colestasis. En raras ocasiones, los niños afectados desarrollan cáncer hepático. Después de la aparición de la enfermedad hepática, muchos niños afectados desarrollan problemas neurológicos, que pueden incluir retraso en el desarrollo, hipotonía y neuropatía periférica. Los individuos con síndrome de depleción de ADN mitocondrial hepatocerebral relacionada con MPV17 normalmente sólo sobreviven en la infancia o a comienzos de niñez.

Este síndrome se observa con mayor frecuencia en la población de Indios Navajos del Suroeste de los Estados Unidos. En esta población, la enfermedad se conoce como neurohepatopatía tipo Navajo. Estos individuos suelen tener una esperanza de vida más larga que las personas con síndrome de depleción de ADN mitocondrial hepatocerebral relacionada con MPV17. Además de los signos y síntomas descritos anteriormente, las personas con neurohepatopatía tipo Navajo pueden tener insensibilidad al dolor, lo que puede dar lugar a fracturas óseas indoloras y a la automutilación de los dedos de manos y pies. Estas personas pueden carecer de sensibilidad en la córnea, que puede provocar úlceras y cicatrices en la córnea, que dan lugar a problemas de visión. La causa de estas características adicionales se desconoce.

Este proceso es debido a alteraciones en la secuencia del gen MPV17 (MPV17, mitochondrial inner membrane protein), situado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p23.3), que codifica una proteína cuya función es en gran parte desconocida. La proteína MPV17 se encuentra en la membrana interna de las mitocondrias. Las mitocondrias participan en una amplia variedad de actividades celulares, incluyendo la producción de energía, la señalización química, y la regulación del crecimiento y la división celular. Es probable que la proteína MPV17 esté implicada en el mantenimiento del ADNmt. Tener una cantidad adecuada de ADNmt es esencial para la producción normal de energía en el interior de las células.

Se han encontrado más de 30 mutaciones en el gen MPV17 en las personas con síndrome de depleción de ADN mitocondrial hepatocerebral. Una mutación que afecta casi exclusivamente a la población de los Indios Navajos del Suroeste de los Estados Unidos sustituye el aminoácido arginina por el aminoácido glutamina en la posición 50 de la proteína (R50Q). Esta mutación da lugar a la síntesis de una proteína MPV17 inestable que se descompone rápidamente. Los cambios en la proteína MPV17, incluyendo la mutación R50Q, deterioran la función de las proteínas y reducen la cantidad de proteína que está disponible. Una proteína MPV17 disfuncional o ausente provoca problemas con el mantenimiento de ADNmt, lo que puede dar lugar a un descenso de ADN mitocondrial. El descenso de ADN mitocondrial altera la función mitocondrial en muchas de las células y tejidos del organismo, particularmente el cerebro, el hígado y otros tejidos que tienen necesidades elevadas de energía. La reducción de la función mitocondrial en el hígado y el cerebro da lugar a la insuficiencia hepática y a la disfunción neurológica asociada con el síndrome. Los estudios indican que cuanto menos ADNmt esté disponible en las células, más intensas son las manifestaciones de la enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de depleción de ADN mitocondrial hepatocerebral relacionada con MPV17, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MPV17, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).