Lujan, Síndrome de ..., (Lujan syndrome) – Gen MED12

           

El síndrome de Lujan es un proceso que afecta casi exclusivamente a los varones y que se caracteriza por discapacidad intelectual, problemas de conducta y ciertas características físicas.

La discapacidad intelectual asociada con el síndrome de Lujan es generalmente de leve a moderada. Los problemas de conducta pueden incluir hiperactividad, agresividad, timidez extrema y ??una excesiva demanda de atención. Algunas personas afectadas tienen características de autismo o alteraciones relacionadas con el desarrollo que afectan a la comunicación y la interacción social. En algunos individuos se han encontrado problemas psiquiátricos tales como delirios y alucinaciones. Los rasgos físicos característicos del síndrome de Lujan incluyen un cuerpo alto y delgado y macrocefalia. Los individuos afectados también tienen una cara larga y delgada con rasgos faciales distintivos, tales como una raíz nasal prominente, surco nasolabial, paladar estrecho, dientes apiñados y micrognatia. Además, casi todas las personas afectadas tienen hipotonía.

Otros signos y síntomas adicionales pueden incluir habla anormal, defectos cardíacos y anomalías del aparato genitourinario. Muchos individuos afectados tienen dígitos inusualmente largos con hiperextensibilidad. También se han descrito individuos con convulsiones y anomalías del cuerpo calloso.

El síndrome Lujan es debido a alteraciones en la secuencia del gen MED12 (mediator complex subunit 12), situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq13), que codifica la subunidad mediadora del complejo 12. Como su nombre indica, esta proteína es una subunidad del complejo mediador, un grupo de cerca de 25 proteínas que actúan juntas para regular la actividad de los genes. El complejo mediador une físicamente factores de transcripción, con la enzima ARN polimerasa II. Una vez que los factores de transcripción están unidos, esta enzima inicia la transcripción de genes, el proceso por el cual la información almacenada en el ADN de un gen se utiliza para codificar proteínas. Se cree que la proteína MED12 está involucrada en muchos aspectos a comienzos del desarrollo, incluyendo el desarrollo de las neuronas en el cerebro. La proteína MED12 es parte de varias vías de señalización química en el interior de las células. Estas vías ayudan a dirigir una amplia gama de actividades celulares, tales como el crecimiento, la migración, y la diferenciación celular.

Se ha identificado al menos una mutación en el gen MED12 responsable del síndrome de Lujan. Esta mutación sustituye al aminoácido  asparagina por el aminoácido serina en la posición 1007 de la proteína MED12 (Asn1007Ser o N1007S). La mutación altera la estructura de la proteína MED12 y probablemente su capacidad para regular la actividad génica, pero no se sabe cómo estos cambios afectan el desarrollo y dan lugar a las características de síndrome de Lujan.

Este proceso se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, que tienen un solo cromosoma X, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, una mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para que la enfermedad se exprese. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se ven afectados por alteraciones recesivas ligadas al cromosoma X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Lujan, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MED12, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).