Prolidasa, Deficiencia de …, (Prolidase deficiency) - Gen PEPD

La deficiencia de prolidasa es una alteración que da lugar a una amplia variedad de síntomas. La gravedad de los síntomas varía mucho de unos individuos afectados a otros y algunas personas afectadas no manifiestan ningún síntoma.

Los signos y síntomas asociados se manifiestan generalmente durante la infancia y pueden incluir esplenomegalia o hepatoesplenomegalia; diarrea, vómitos y deshidratación; susceptibilidad a infecciones graves de la piel, los oídos o de las vías respiratorias. Algunos individuos pueden desarrollar enfermedad pulmonar crónica. Los rasgos faciales característicos de las personas con deficiencia de prolidasa incluyen ojos prominentes con hipertelorismo, una frente alta, un puente nasal plano, y micrognatia. Los niños afectados pueden manifestar un retraso en el desarrollo, y alrededor del 75 por ciento manifiesta  incapacidad intelectual que puede variar de leve a grave. Con frecuencia, las personas con deficiencia de prolidasa desarrollan lesiones en la piel, sobre todo en sus manos, los pies, las pantorrillas y la cara. La gravedad de la afectación de la piel, que suele comenzar en la infancia, puede variar desde una erupción leve a úlceras graves en la piel. Las úlceras en la piel, especialmente en las piernas, pueden no curarse por completo, dando lugar a complicaciones, incluyendo infección y amputación.

La deficiencia de prolidasa es debida a mutaciones en el gen PEPD (peptidase D), situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.11), que codifica la enzima prolidasa, también denominada peptidasa D. Este enzima ayuda a dividir ciertos dipéptidos. Específicamente, prolidasa divide los dipéptidos que contienen los aminoácidos prolina o hidroxiprolina. Al liberar estos aminoácidos, la prolidasa ayuda a hacer que estén disponibles para su uso en la síntesis de proteínas que el organismo necesita. La prolidasa también está implicada en el paso final de la descomposición de algunas proteínas obtenidas de la dieta y de las proteínas que ya no son necesarias en el organismo. La prolidasa es particularmente importante en la degradación de colágenos, una familia de proteínas ricas en prolina e hidroxiprolina. Los colágenos son una parte importante de la matriz extracelular, que refuerza y ??soporta los tejidos conectivos tales como piel, hueso, cartílago, tendones y ligamentos. La degradación del colágeno se produce durante la remodelación de la matriz extracelular.

Se han identificado al menos 19 mutaciones en el gen PEPD en personas con deficiencia de prolidasa. Estos cambios genéticos dan lugar a la pérdida de actividad de la enzima prolidasa. Aunque no se entiende bien cómo la ausencia de actividad prolidasa es responsable de los diversos signos y síntomas de la deficiencia de prolidasa, se ha sugerido que la acumulación de dipéptidos que no han sido degradados pueden llevar a la muerte celular. Cuando las células mueren, su contenido se libera en el tejido circundante, lo que podría provocar inflamación y dar lugar a los problemas de la piel vistos en la deficiencia de prolidasa. El deterioro de la degradación del colágeno durante la remodelación de la matriz extracelular puede contribuir también a los problemas cutáneos. La discapacidad intelectual podría deberse a problemas en el procesamiento de neuropéptidos. No está claro cómo la ausencia de actividad prolidasa provoca las otras características de la enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de prolidasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PEPD, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).