Renpenning, Síndrome de …, (Renpenning syndrome) - Gen PQBP1

El síndrome de Renpenning es un proceso que afecta casi exclusivamente a los varones, caracterizado por retraso en el desarrollo, de moderada a grave discapacidad intelectual y características físicas distintivas.

Los individuos con síndrome de Renpenning suelen tener estatura baja; microcefalia; rasgos faciales que incluyen una cara larga y estrecha, fisuras palpebrales hacia arriba, una nariz larga y bulbosa con columela, surco nasolabial y orejas en forma de copa; testículos pequeños en los varones; y convulsiones y atrofia de los músculos esqueléticos. Alrededor del 20 por ciento de los individuos con síndrome de Renpenning también tienen otras características que pueden incluir coloboma, paladar hendido, anomalías cardíacas, o malformaciones del ano.

Con frecuencia, ciertas combinaciones de las características que ocurren en el síndrome Renpenning se denominan a veces con otros nombres, tales como el síndrome Golabi-Ito-Hall o el síndrome de Sutherland-Haan. Sin embargo, todos estos síndromes, que tienen la misma causa genética, se han agrupado bajo el término síndrome de Renpenning.

Este proceso es debido a alteraciones en la secuencia del gen PQBP1 (polyglutamine binding protein 1), situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp11.23), que codifica la proteína de unión poliglutamina 1. Esta proteína se une a ecuencias de tramos de múltiples copias del  aminoácido glutamina en otras proteínas. Aunque la función específica de la proteína de unión poliglutamina 1 no se entiende bien, se cree que desempeña un papel en el procesamiento y el transporte de ARN. En las neuronas, como las del cerebro, la proteína de unión poliglutamina 1 se encuentra en los gránulos de ARN. Estos gránulos permiten el transporte y almacenamiento de ARN en el interior de la célula. El ARN se lleva a cabo en el interior de los gránulos hasta que la información genética que lleva se traduce para codificar proteínas o hasta que las señales celulares o factores ambientales desencadenan que el ARN se degrade. A través de estos mecanismos, se piensa que la proteína de unión poliglutamina 1 ayuda a controlar la expresión génica en las neuronas. Este control es importante para el desarrollo normal del cerebro.

Se han descrito al menos 14 mutaciones en el gen PQBP1 en las personas con síndrome de Renpenning. La mayoría de estas mutaciones genéticas dan lugar a una proteína poliglutamina 1 anormalmente corta con función alterada, lo que probablemente interfiere con la expresión génica normal en las neuronas. Como consecuencia, se produce un desarrollo anormal del cerebro y los signos y síntomas del síndrome Renpenning.

El síndrome Renpenning se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, que tienen un solo cromosoma X, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, una mutación tiene que ocurrir en ambas copias del gen para que la enfermedad se exprese. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se ven afectados por alteraciones recesivas ligadas al cromosoma X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Renpenning, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PQBP1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).