Proteinosis lipoidea (Lipoid proteinosis) - Gen ECM1
La proteinosis lipoidea es una enfermedad que da lugar a la formación de numerosos depósitos pequeños de proteínas y otras moléculas en varios tejidos de todo el organismo. Estos depósitos minúsculos se desarrollan en la piel, el tracto respiratorio superior, los tejidos húmedos que bordean los orificios del organismo (tales como los párpados y las membranas mucosas), y otras áreas.
El primer síntoma de esta enfermedad es por lo general una voz ronca, que se debe a los depósitos en las cuerdas vocales. En la infancia este síntoma se expresa como un llanto débil. Las anomalías de la voz persisten durante toda la vida y en última instancia, pueden provocar dificultad para hablar o pérdida completa de la expresión. La implicación de la garganta, las amígdalas y los labios, puede provocar problemas respiratorios e infecciones del tracto respiratorio superior. Los depósitos en la lengua pueden dar lugar a una lengua gruesa y más corta. También pueden engrosar el frenillo, por lo que puede resultar difícil extender la lengua. La lengua puede tener también un aspecto liso debido a los daños a las papilas gustativas.
Un rasgo característico de la proteinosis lipoidea es la presencia de múltiples protuberancias pequeñas en forma de perlas, que recubre los párpados superior e inferior a lo largo de la línea de las pestañas. Estas protuberancias se conocen como blefarosis moniliforme. Pueden provocar irritación o picazón en el globo ocular, pero en general no alteran la visión. Con frecuencia, la piel y las membranas mucosas se vuelven muy frágiles en niños con proteinosis lipoidea, dando lugar a hemorragia y formación de costras después de un traumatismo menor. Con frecuencia, estos problemas aparecen en la infancia, primero en la boca, la cara y las extremidades. Con el tiempo, estas ampollas forman costras y cicatrices. Los depósitos se acumulan en la piel, lo que hace que la piel se vuelva más gruesa y de color amarillento. Los daños en la piel aparecen con mayor frecuencia en áreas expuestas a la fricción, como las manos, los codos, las rodillas, las nalgas y las axilas. Además, algunas personas con esta afección padecen alopecia en el cuero cabelludo, las pestañas y las cejas.
Esta enfermedad puede afectar también a las funciones neurológicas, por lo que algunos individuos afectados pueden padecer epilepsia o problemas neurológicos y de conducta, los cuales pueden incluir cefaleas, comportamientos agresivos, paranoia, alucinaciones, pérdida de memoria a corto plazo y la ausencia de miedo. Se cree que estas características se asocian con una calcificación en los lóbulos temporales. Las anomalías cerebrales y las características neurológicas no siempre ocurren al mismo tiempo, por lo que la causa de las características neurológicas todavía no está clara. Los depósitos se pueden encontrar en algunos órganos internos, incluyendo el estómago, el duodeno y el colon. Los depósitos en estos tejidos generalmente no provocan ningún síntoma y pueden desaparecer con el tiempo.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen ECM1 (extracellular matrix protein 1), situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q21), que codifica una proteína que se encuentra en la mayoría de los tejidos en el interior de la matriz extracelular. La proteína ECM1 se puede unir a numerosas proteínas estructurales y está implicada en el crecimiento y la diferenciación celular, incluyendo los queratinocitos. La proteína también puede regular la angiogénesis. Cuatro isoformas de la proteína ECM1 se codifican a partir del gen ECM1. Estas isoformas varían en longitud y en los tejidos donde se encuentran. La versión más abundante y extendida se conoce como ECM1a.
Se han descrito al menos 55 mutaciones en el gen ECM1 en las personas con proteinosis lipoidea, de las cuales: mutaciones sin sentido (24), mutaciones de corte y unión -splicing- (4), deleciones pequeñas (11), inserciones pequeñas (3), pequeños índeles (3), deleciones mayores (1) e inserciones / duplicaciones mayores (2). Generalmente, las mutaciones que dan lugar al desarrollo de proteinosis lipoidea se producen en el exón 6 y el exón 7 del gen ECM1. Una mutación que elimina un único nucleótido en el exón 6 del gen ECM1 (507delT) se ha encontrado en múltiples personas de todo el mundo. Otra mutación que se produce en el exón 7 del gen es frecuente en los individuos afectados en Sudáfrica y se traduce en una señal de parada prematura en la codificación de la proteína (Gln276Ter o Q276X). Las mutaciones de genes ECM1 que dan lugar a proteinosis lipoidea provocan la síntesis de una proteína no funcional o inhiben la síntesis de cualquier proteína. La deficiencia o ausencia de proteínas ECM1 funcionales reduce la unión entre ECM1 y otras proteínas, dando lugar a una matriz extracelular inestable. Sin el apoyo adecuado de la matriz extracelular, se debilitan las células de la piel y otros tejidos. Sin embargo, la causa de los depósitos en la piel y otros tejidos no está clara. Una matriz extracelular inestable puede provocar que las células vecinas produzcan un exceso de proteínas y otros materiales. Es posible que, a medida que este exceso de sustancias se acumula en los tejidos, de desarrollen los depósitos característicos de la proteinosis lipoidea.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas conproteinosis lipoidea, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ECM1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas:sangre extraída con EDTApara separación de leucocitos sanguíneos, otarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).