Poliglucosan del adulto, Enfermedad por cuerpos de …, (Adult polyglucosan body disease) - Gen GBE1

La enfermedad por cuerpos de poliglucosan del adulto es una enfermedad que afecta el sistema nervioso. Las personas con esta enfermedad padecen problemas para caminar debido a una disminución de la sensibilidad en sus piernas (neuropatía periférica) y espasticidad. Los individuos afectados normalmente manifiestan los primeros signos y síntomas entre las edades de 30 y 60 años. El daño a los nervios que controlan la función de la vejiga, una situación conocida como vejiga neurogénica, hace que estos individuos padezcan una dificultad progresiva para controlar el flujo de orina. Además, alrededor de la mitad de las personas con enfermedad por cuerpos de poliglucosan del adulto manifiestan demencia.

 

Este proceso es debido a alteraciones en la secuencia del gen GBE1 (glucan (1,4-alpha-), branching enzyme 1), situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p12.3). Este gen, codifica la ramificación del glucógeno. Esta enzima está implicada en la última etapa de la producción de glucógeno. Algunas de las moléculas de glucosa que componen el glucógeno están unidas entre sí en una línea recta, mientras que otras se ramifican de la cadena principal y forman cadenas laterales. La enzima de ramificación del glucógeno está involucrada en la formación de estas cadenas laterales. La estructura ramificada del glucógeno hace que sea más compacto para el almacenamiento y permite que se descomponga con mayor facilidad cuando se necesita como fuente de energía.

 

Se han encontrado al menos siete mutaciones en el gen GBE1 en individuos con enfermedad por cuerpos de poliglucosan del adulto. Una mutación parece ser más frecuente en las personas afectadas con ascendencia judía Ashkenazi. Esta mutación reemplaza al aminoácido tirosina por el aminoácido serina en la posición 329 en la enzima (Tyr329Ser o Y329S). La mayoría de las mutaciones responsables del desarrollo de esta enfermedad dan lugar a una deficiencia de la enzima. Como consecuencia, el glucógenotiene menos cadenas laterales. Estas moléculas de glucógeno anormales, denominadas cuerpos poliglucosan, se acumulan en el interior de las células y provocan daños. Las neuronas parecen ser particularmente sensibles a la acumulación de cuerpos de poliglucosan. El daño a las neuronas provoca una disminución de la sensibilidad, debilidad, y otros problemas del sistema nervioso en las personas afectadas.

 

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con la enfermedad por cuerpos de poliglucosan del adulto, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GBE1, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).