Leptina, Deficiencia congénita de …, (Congenital leptin deficiency) - Gen LEP

 

La deficiencia congénita de leptina es proceso asociado a obesidad grave a partir de los primeros meses de vida. Las personas afectadas tienen un peso normal al nacer, pero tienen hambre constantemente y ganan peso rápidamente. Sin tratamiento, el hambre continúa con una alimentación excesiva permanente que provoca obesidad. A partir de la primera infancia, los individuos afectados desarrollan conductas alimenticias anormales tales como la lucha con otros niños por la comida, el acaparamiento de alimentos y comer en secreto. Las personas con deficiencia congénita de leptina también tienen hipogonadismo hipogonadotrópico, debido a la reducción de la producción de hormonas que dirigen el desarrollo sexual. Sin tratamiento, los individuos afectados padecen retraso de la pubertad o no pasan por la pubertad, y pueden ser infértiles.

 

La deficiencia congénita de leptina es debida a mutaciones en el gen LEP (leptin), situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q31.3), que codifica una hormona denominada leptina, implicada en la regulación del peso corporal. Normalmente, los adipocitos liberan leptina en proporción a su tamaño. Conforme la grasa se acumula en las células, se produce más leptina. Este aumento de la leptina indica que las reservas de grasa están aumentando. Los agregados de leptina se unen  y activan el receptor de leptina. La proteína receptora de la leptina se encuentra en la superficie celular en muchos órganos y tejidos del organismo, incluyendo el hipotálamo. El hipotálamo controla el hambre y la sed, así como otras funciones tales como el sueño, los estados de ánimo y la temperatura corporal. También regula la liberación de hormonas que tienen muchas funciones en todo el organismo. En el hipotálamo, la unión de la leptina a su receptor desencadena una serie de señales químicas que afectan a la sensación de hambre y ayudan a producir una sensación de saciedad.

 

Se han identificado al menos 7 mutaciones en el gen LEP en individuos con deficiencia congénita de leptina. Las mutaciones en el gen LEP inhiben la síntesis de leptina. Como consecuencia, no se produce la señalización que desencadena la sensación de saciedad, lo que provoca la ganancia de peso y el hambre excesiva asociada con esta enfermedad. Debido a que se produce hipogonadismo hipogonadotrópico en la deficiencia congénita de leptina, se cree que la señalización de la leptina también participa en la regulación de las hormonas que dirigen el desarrollo sexual. Sin embargo, los detalles de esta intervención y cómo ésta puede ser modificada en la deficiencia congénita de leptina se desconocen.

 

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con la deficiencia congénita de leptina, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen LEP, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).