Woodhouse-Sakati, Síndrome de …, (Woodhouse-Sakati syndrome) - Gen DCAF17

 

El síndrome de Woodhouse-Sakati (WSS) es un proceso que afecta principalmente al sistema endocrino y al sistema nervioso del organismo. Los signos y síntomas de esta afección, que empeora gradualmente, varían ampliamente entre los individuos afectados, incluso dentro de la misma familia.

Las personas con síndrome de Woodhouse-Sakati producen una cantidad anormalmente baja de hormonas que dirigen el desarrollo sexual (hipogonadismo), que por lo general se hace evidente durante la adolescencia. Sin terapia de reemplazo hormonal, los individuos afectados no desarrollan características sexuales secundarias, como el vello púbico, el crecimiento de mama en las mujeres, o una voz más grave en los varones. Las mujeres con síndrome de Woodhouse-Sakati carecen de ovarios funcionales y en su lugar pueden tener gónadas racha. El útero también puede ser pequeño o estar ausente en las mujeres afectadas. Además, los varones afectados producen pocos o ningún espermatozoide. Como consecuencia, las personas con síndrome de Woodhouse-Sakati son por lo general infértiles.

En la década de los 20 años, casi todos los individuos afectados padecen diabetes mellitus e hipotiroidismo. Las personas con síndrome de Woodhouse-Sakati también padecen  pérdida de cabello que comienza en la infancia y que empeora gradualmente, dando lugar con frecuencia a una alopecia total durante la edad adulta. Además, algunas personas afectadas tienen rasgos faciales característicos adicionales, incluyendo un rostro alargado y triangular, hipertelorismo y un puente nasal prominente.

Más de la mitad de las personas con síndrome de Woodhouse-Sakati manifiestan problemas neurológicos. Las distonías son frecuentes en los individuos afectados y suelen comenzar en la adolescencia o a comienzos de la edad adulta. Estos movimientos anormales pueden incluir contracciones musculares o torsión de partes específicas del organismo, como un brazo o una pierna. Otras características neurológicas pueden incluir disartria, disfagia, discapacidad intelectual leve y pérdida auditiva neurosensorial. Los problemas de audición se desarrollan después que la persona ha adquirido el lenguaje hablado, generalmente en la adolescencia. En algunos individuos afectados, se han detectado depósitos anormales de hierro en el cerebro. Por esta razón, el síndrome de Woodhouse-Sakati se clasifica a veces como parte de un grupo de alteraciones que se denominan neurodegeneración con acumulación cerebral de hierro (NBIA).

Este proceso es debido a mutaciones en el gen DCAF17 (DDB1 and CUL4 associated factor 17), situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q31.1), que codifica una proteína cuya función se desconoce. Este gen se expresa en varios órganos y tejidos en el organismo, incluyendo el cerebro, la piel y el hígado. En el interior de las células, la proteína codificada a partir de este gen se encuentra en el nucleolo, una pequeña región en el interior del núcleo donde se constituyen los ribosomas; sin embargo, no está claro si la proteína DCAF17 desempeña un papel en este proceso.

Se han identificado al menos 11 mutaciones de genes DCAF17 en las personas con síndrome de Woodhouse-Sakati. Algunas de estas mutaciones corresponden a: mutaciones sin sentido (3), mutaciones de corte y unión -splicing- (3), deleciones pequeñas (2) e  inserciones/deleciones pequeñas (1). La mayoría de estas mutaciones genéticas dan lugar a la síntesis de una proteína que es anormalmente corta y que se descompone rápidamente o a la síntesis de una proteína con función deteriorada. Es probable que la pérdida de la función de la proteína DCAF17 sea responsable de las características del síndrome de Woodhouse-Sakati, aunque no está claro cómo la deficiencia de esta proteína da lugar a anomalías hormonales y los otros signos y síntomas de esta enfermedad.

El síndrome de Woodhouse-Sakati se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Woodhouse-Sakati, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen DCAF17, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).