Liebenberg, Síndrome de …, (Liebenberg syndrome) - Gen PITX1
El síndrome de Liebenberg, también conocido como braquidactilia con displasia conjunta o braquidactilia displasia de codos y muñecas, es un proceso caracterizado por el desarrollo anormal de las extremidades superiores. En las personas afectadas, los huesos y otros tejidos en los codos, antebrazos, muñecas y manos tienen características de las estructuras relacionadas en las extremidades inferiores. Por ejemplo, los huesos en los codos están constituidos de manera anormal, lo que afecta a la movilidad de las articulaciones. Los codos rígidos actúan más como las rodillas, y no pueden girarse con tanta libertad como normalmente lo hacen los codos. Los huesos de las muñecas están fusionados, formando estructuras que se asemejan a los de los tobillos y talones, provocando una desviación radial. Los metacarpianos son más largos de lo normal y los dedos son cortos, similar a las proporciones de los huesos que se encuentran en los pies. Además, los músculos y los tendones que se encuentran normalmente sólo en las manos y en los pies están ausentes en las personas con síndrome de Liebenberg. Los individuos afectados también tienen deformidades de las articulaciones que limitan el movimiento de los codos, las muñecas y las manos. El desarrollo de las extremidades inferiores es normal en las personas afectadas. Los individuos con síndrome de Liebenberg no tienen otros problemas de salud relacionados con esta afección, y la esperanza de vida es normal.
El síndrome Liebenberg es debido a cambios genéticos cerca del gen PITX1 (paired like homeodomain 1), situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q31.1), que codifica una proteína que juega un papel crítico en el desarrollo de las extremidades inferiores. La proteína PITX1 se encuentra principalmente en las piernas y los pies en desarrollo. La proteína actúa como un factor de transcripción, lo que significa que se une a regiones específicas de ADN y ayuda a controlar la actividad de genes particulares. En concreto, PITX1 regula la actividad de los genes que dirigen la forma y estructura de los tejidos de las extremidades inferiores, incluidos los huesos, los músculos y los tendones. La proteína PITX1 también se encuentra en la glándula pituitaria en desarrollo y en el arco branquial. La proteína PITX1 puede desempeñar un papel en la formación de la glándula pituitaria y de los tejidos derivados del arco branquial, tales como el paladar, la mandíbula y las partes del oído interno.
Los cambios genéticos implicados en el síndrome de Liebenberg eliminan, insertan, o reorganizan el material genético cerca del gen PITX1. Estos cambios afectan a elementos reguladores del ADN, conocidos como potenciadores o represores, que ayudan a activar o silenciar los genes. Se cree que las mutaciones responsables del desarrollo del síndrome de Liebenberg reubican los potenciadores que promueven la actividad de los genes implicados en el desarrollo de la extremidad superior para estar más cerca del gen PITX1. Alternativamente, las mutaciones pueden eliminar represores que normalmente desactivan el gen PITX1 durante el desarrollo de las extremidades superiores. Como consecuencia, el gen PITX1 se encuentra anormalmente activo durante el desarrollo de las extremidades superiores. Debido a que la proteína PITX1 dirige normalmente la estructura de los miembros inferiores, los huesos, los músculos y los tendones, se desarrollan más en los brazos y las manos en comparación con las piernas y los pies, lo que lleva a las características del síndrome de Liebenberg.
Este proceso se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un padre con la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Liebenberg, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PITX1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).