Cerebro-pulmón-tiroides, Síndrome …, (Brain-lung-thyroid syndrome) - Gen NKX2-1 

El síndrome cerebro-pulmón-tiroides es un grupo de alteraciones que afectan el cerebro, los pulmones y la glándula tiroides. Este síndrome históricamente incluyó problemas con los tres órganos, aunque la designación abarca ahora una combinación de problemas cerebrales, pulmonares y tiroideos. Alrededor del 50 por ciento de las personas afectadas tienen problemas con los tres órganos, alrededor del 30 por ciento tiene problemas cerebrales y tiroideos y alrededor del 10 por ciento tiene problemas cerebrales y pulmonares. El cerebro solo se ve afectado en el 10 al 20 por ciento de las personas con el síndrome. Estos casos se denominan en ocasiones corea benigna hereditaria aislada.

Casi todas las personas con síndrome cerebro-pulmón-tiroides tienen alteraciones cerebrales relacionadas con el movimiento. La corea hereditaria benigna es la característica más frecuente del síndrome. Esta característica se asocia con corea (en cara, torso y miembros), atetosis y  otros problemas de movimiento. Los individuos con síndrome cerebro-pulmón-tiroides pueden padecer otras anomalías, como ataxia y distonía. Los problemas de movimiento generalmente comienzan alrededor del año de edad, aunque pueden manifestarse a comienzos de la infancia o más adelante, y con frecuencia son precedidos por hipotonía. Los problemas de movimiento por lo general permanecen estables y pueden mejorar con el tiempo. Algunas personas afectadas también tienen dificultades de aprendizaje y discapacidad intelectual.

Los problemas de tiroides son la siguiente característica más habitual del síndrome cerebro-pulmón-tiroides. Muchas personas afectadas padecen hipotiroidismo congénito o  hipotiroidismo compensado o subclínico. Aunque una deficiencia de hormonas tiroideas pueda dar lugar a discapacidad intelectual y otros problemas neurológicos, no está claro si estos problemas en individuos con síndrome cerebro-pulmón-tiroides se deben al hipotiroidismo o a las anomalías cerebrales relacionadas con el síndrome.

Algunos recién nacidos afectados tienen síndrome de dificultad respiratoria, lo que provoca una extrema dificultad para respirar y puede poner en peligro la vida. Otras personas afectadas desarrollan enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar. Además, los individuos afectados pueden padecer infecciones pulmonares recurrentes, que pueden poner en peligro la vida. Las personas con síndrome cerebro-pulmón-tiroides tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón respecto a la población general.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen NKX2-1 (NK2 homeobox 1), situado en el brazo largo del cromosoma 14 (14q13.3), que codifica la proteína homeobox Nkx-2.1. Las proteínas homeobox dirigen la formación de estructuras corporales a comienzos del desarrollo embrionario. Esta proteína está particularmente involucrada en el desarrollo y la función del cerebro, los pulmones y la glándula tiroides, actuando como factor de transcripción. En el cerebro, la proteína homeobox Nkx-2.1 regula los genes que desempeñan un papel en el desarrollo y migración de las interneuronas, a su ubicación apropiada. En los pulmones, la proteína homeobox Nkx-2.1 regula el desarrollo de estructuras pulmonares y la expresión de genes tensioactivos, los cuales codifican la síntesis de proteínas tensioactivas. Junto con ciertas grasas, estas proteínas forman surfactante, que alinea el tejido pulmonar y facilita la respiración. En la glándula tiroides, la proteína homeobox Nkx-2.1 regula los genes que son críticos en la producción de hormonas tiroideas.

Se han descrito al menos 100 mutaciones en el gen NKX2-1 en personas con síndrome cerebro-pulmón-tiroides. Muchas de las mutaciones identificadas dan lugar a una proteína homeobox Nkx-2.1 anormalmente corta que no puede funcionar correctamente. Otras mutaciones sustituyen aminoácidos en la proteína, lo que deteriora su capacidad para unirse al ADN, o eliminan el gen NKX2-1 completo. La deficiencia de proteína homeobox Nkx-2.1 funcional altera la expresión de genes importantes para el desarrollo y funcionamiento normal del cerebro, los pulmones y la glándula tiroides. Por consiguiente, la codificación de proteínas tensioactivas se reduce, lo que provoca dificultades respiratorias; La expresión de los genes implicados en la producción de hormonas tiroideas está deteriorada, lo que explica el hipotiroidismo; y el desarrollo del cerebro se deteriora, probablemente debido a la formación o la migración inadecuada de las interneuronas, lo que puede subyacer en las anomalías del movimiento características del síndrome cerebro-pulmón-tiroides.

Este proceso se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la alteración. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado. Otros casos son debidos a  nuevas mutaciones en el gen y se producen en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome cerebro-pulmón-tiroides, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen NKX2-1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).