Addison autoinmune, Enfermedad de …, (Autoimmune Addison disease) - Genes CIITA, CTLA4, CYP27B1, HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DRB1, MICA, NLRP1 y PTPN22

La enfermedad de Addison autoinmune es un proceso autoinmune que afecta a la función de las glándulas suprarrenales. Como consecuencia, la producción de varias hormonas se interrumpe, lo que afecta a muchos sistemas del organismo.

Los signos y síntomas de la enfermedad de Addison autoinmune pueden comenzar en cualquier momento, aunque comienzan con mayor frecuencia entre los 30 y 50 años, e incluyen generalmente cansancio extremo, náuseas, disminución del apetito, pérdida de peso, hipotensión y calambres musculares. Un rasgo característico de la enfermedad de Addison autoinmune son áreas de la piel con hiperpigmentación, especialmente en regiones de  fricción frecuente, como las axilas, los codos, los nudillos y las palmas. Los labios y el revestimiento interior de la boca también pueden ser inusualmente oscuros. Otros signos y síntomas de la enfermedad de Addison autoinmune incluyen hipoglucemia, hiponatremia, hipercalemia, anemia, linfocitosis y eosinofilia. La enfermedad de Addison autoinmune puede dar lugar a una crisis suprarrenal potencialmente fatal, caracterizada por vómitos, dolor abdominal, calambres en la espalda o en las piernas e hipotensión grave que puede dar lugar a shock. Con frecuencia, la crisis suprarrenal es desencadenada por un factor de estrés, como una cirugía, un trauma o una infección. Además, los individuos con enfermedad de Addison autoinmune o sus familiares pueden padecer enfermedad tiroidea autoinmune o diabetes tipo 1.

La causa de la enfermedad de Addison autoinmune es compleja y no se entiende completamente. Se cree, que además de las alteraciones en varios genes, que una combinación de factores ambientales puede aumentar el riesgo de desarrollar el proceso. Los genes que se han asociado con la enfermedad autoinmune de Addison participan en la respuesta inmune del organismo. Los genes asociados con mayor frecuencia pertenecen a una familia de genes denominada el complejo antigénico leucocitario humano (HLA). El complejo HLA ayuda al sistema inmunológico a distinguir las proteínas propias del organismo de proteínas codificadas por agentes invasores como virus y bacterias. Cada gen HLA tiene muchas variaciones normales diferentes, permitiendo que el sistema inmune de cada persona reaccione a una amplia gama de proteínas extrañas. El factor de riesgo más conocido para la enfermedad de Addison autoinmune es una variante del gen HLA-DRB1 denominado HLA-DRB1 * 04: 04. Esta y otras variantes del gen HLA asociadas a la enfermedad, probablemente contribuyen a una respuesta inmune inapropiada que da lugar al desarrollo de la enfermedad, aunque el mecanismo es desconocido.

Normalmente, el sistema inmune responde solamente a las proteínas codificadas por agentes invasores extraños, y no lo hace frente a las proteínas propias del organismo. Sin embargo, en la enfermedad de Addison autoinmune, se induce una respuesta inmune por una proteína normal de la glándula suprarrenal, generalmente una proteína denominada 21-hidroxilasa. Esta proteína desempeña un papel clave en la producción de ciertas hormonas en las glándulas suprarrenales. El ataque inmunológico prolongado desencadenado por la 21-hidroxilasa daña las glándulas suprarrenales, inhibiendo la producción de hormonas. Una insuficiencia suprarrenal interrumpe varias funciones normales en el organismo, lo que lleva a hipoglucemia, hiponatremia, hipotensión, calambres musculares, hiperpigmentación de la piel y otras características de la enfermedad de Addison autoinmune.

Rara vez, la enfermedad de Addison no es provocada por una reacción autoinmune. Otras causas posibles incluyen infecciones que dañan las glándulas suprarrenales, como la tuberculosis, o tumores en las glándulas suprarrenales. La enfermedad de Addison también puede ser una de varias características de otras patologías genéticas, incluyendo la adrenoleucodistrofia ligada a X y el síndrome poliglandular autoinmune, tipo 1, que son debidas a mutaciones en otros genes.

Se han identificado cambios en varios genes que incrementan el riesgo de desarrollar esta enfermedad, los cuales incluyen:

  • CIITA (class II major histocompatibility complex transactivator), 16p13.13.
  • CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4), 2q33.2.
  • CYP27B1 (cytochrome P450 family 27 subfamily B member 1), 12q14.1.
  • HLA-DQA1 (major histocompatibility complex, class II, DQ alpha 1), 6p21.32.
  • HLA-DQB1 (major histocompatibility complex, class II, DQ beta 1), 6p21.32.
  • HLA-DRB1 (major histocompatibility complex, class II, DR beta 1), 6p21.32.
  • MICA (MHC class I polypeptide-related sequence A), 6p21.33.
  • NLRP1 (NLR family pyrin domain containing 1), 17p13.2.
  • PTPN22 (protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 22), 1p13.2.

Se desconoce el patrón de herencia de la enfermedad de Addison autoinmune, sin embargo, es un proceso que es transmitido a través de generaciones.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con la enfermedad de Addison autoinmune, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes CIITA, CTLA4, CYP27B1, HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DRB1, MICA, NLRP1 y PTPN22, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).