Pallister-Hall, Síndrome de ..., (Pallister-Hall syndrome) - Gen GLI3
El síndrome de Pallister-Hall (PHS) es un proceso que afecta el desarrollo de muchas partes del organismo. Los signos y síntomas más frecuentes en los individuos afectados pueden incluir polidactilia y sindactilia cutánea; hamartoma hipotalámico que puede dar lugar a convulsiones o anomalías hormonales que pueden poner en peligro la vida en la infancia; epiglotis bífida; ano imperforado; y anomalías renales. Aunque los signos y síntomas de este proceso varían de leves a graves, sólo un pequeño porcentaje de las personas afectadas tienen complicaciones graves.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen GLI3 (GLI family zinc finger 3), situado en el brazo corto del cromosoma 7 (7p14.1), que codifica la síntesis de proteínas GLI que controlan la expresión génica, y por lo tanto intervienen en el crecimiento, especialización celular, estructuración cerebral y de las extremidades. Las proteínas de la familia GLI actúan en la misma vía molecular que la proteína Sonic Hedgehog. Al interactuar con ciertos genes en momentos concretos durante el desarrollo, la proteína GLI3 desempeña un papel en la conformación normal de muchos órganos y tejidos antes del nacimiento.
Se han descrito más de 40 mutaciones en el gen GLI3 responsables del desarrollo del síndrome de Pallister-Hall. La mayoría de las mutaciones identificadas se producen cerca del centro del gen, creando una señal de parada prematura en la codificación de la proteína GLI3. Como consecuencia, las células dan lugar a la síntesis de una versión inusualmente corta de la proteína. A diferencia de la proteína GLI3 de longitud completa, que puede activar o desactivar los genes diana, la proteína corta sólo puede reprimir la expresión de los genes diana. Aunque este cambio altera claramente el desarrollo embrionario, no está claro cómo la función alterada de la proteína GLI3 da lugar a los diversos signos y síntomas del síndrome de Pallister-Hall.
El síndrome de Pallister-Hall se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la alteración. En algunos casos, una persona afectada hereda una mutación en el gen GLI3 de un progenitor afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y se producen en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Pallister-Hall, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GLI3, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).