Demencia frontotemporal con parkinsonismo-17; Enfermedad de Wilhelmsen-Lynch (Frontotemporal dementia with parkinsonism-17) - Gen MAPT
La demencia frontotemporal con parkinsonismo-17 (FTDP-17), también conocida como enfermedad de Wilhelmsen-Lynch, es una enfermedad cerebral caracterizada por una pérdida de neuronas en los lóbulos frontal y temporal. Con el tiempo, una pérdida de estas células puede afectar la personalidad, la conducta, el lenguaje y el movimiento.
Los signos y síntomas de FTDP-17 generalmente se hacen evidentes en las personas en la década de los cuarenta o cincuenta años. La mayoría de las personas afectadas sobreviven entre 5 y 10 años después de la aparición de los síntomas, aunque unos pocos han sobrevivido durante dos décadas o más. Con frecuencia, los cambios en la personalidad y el comportamiento son los primeros signos de FTDP-17. Estos cambios incluyen una pérdida de inhibición, respuestas emocionales inapropiadas, inquietud, abandono de higiene personal y una pérdida general de interés en actividades y eventos. La enfermedad también provoca un deterioro de las funciones cognitivas, incluyendo problemas de juicio, planificación y concentración. Algunas personas con FTDP-17 desarrollan síntomas psiquiátricos, incluyendo comportamientos obsesivo-compulsivos, delirios y alucinaciones. Puede ser difícil para las personas afectadas interactuar con los demás de una manera socialmente apropiada. Necesitan cada vez más ayuda con el cuidado personal y otras actividades de la vida diaria.
Muchas personas con FTDP-17 desarrollan problemas con el habla y el lenguaje. Pueden tener problemas para encontrar palabras, parafasias semánticas y ecolalia. Las dificultades con el habla y el lenguaje empeoran con el tiempo, y la mayoría de las personas afectadas pueden perder puntualmente la capacidad de comunicarse. FTDP-17 también se caracteriza por problemas con el movimiento que empeoran con el tiempo. Muchas personas afectadas desarrollan características de parkinsonismo, incluyendo temblores, rigidez y bradicinesia. A medida que la enfermedad progresa, la mayoría de los individuos afectados son incapaces de caminar. Algunas personas con FTDP-17 también padecen parálisis vertical de la mirada y movimientos anormales rápidos de ambos ojos.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen MAPT (microtubule associated protein tau), situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21.31). Este gen, codifica una proteína llamada tau, que se encuentra en todo el sistema nervioso, incluyendo las neuronas. Esta proteína está implicada en la constitución y estabilización de los microtúbulos que conforman el citoesqueleto. Los microtúbulos ayudan a las células a mantener su forma, contribuyen en el proceso de la división celular y son esenciales para el transporte de materiales en el interior de las células. Seis isoformas diferentes de la proteína tau se codifican en el cerebro adulto. Las isoformas varían en longitud de 352 a 441 aminoácidos. Una región de la proteína denominada el dominio de unión a microtúbulos, también varía entre las isoformas. En tres de las isoformas, el dominio de unión a los microtúbulos contiene tres segmentos repetidos. En las otras tres isoformas, este dominio contiene cuatro segmentos repetidos. Generalmente, el cerebro tiene aproximadamente la misma cantidad de isoformas con tres segmentos repetidos y con cuatro segmentos repetidos. Este equilibrio parece ser esencial para la función normal de las neuronas.
Se ha descrito más de 40 mutaciones en el gen MAPT que dan lugar al desarrollo de demencia frontotemporal con parkinsonismo-17 (FTDP-17). Algunas de estas mutaciones cambian aminoácidos individuales en la proteína tau, con mayor frecuencia en la región de unión a los microtúbulos. Estas mutaciones reducen la capacidad de tau de unirse a los microtúbulos, lo que interrumpe muchas funciones celulares importantes. Otras mutaciones del gen MAPT cambian la forma en que se codifica la proteína tau. La mayoría de estas mutaciones dan lugar a un incremento de la codificación de tau con cuatro segmentos repetidos en comparación con la producción de tau con tres segmentos repetidos. Este desequilibrio de isoformas tau en el cerebro interfiere con las funciones normales de las células cerebrales.
Aunque no se entiende completamente, las mutaciones del gen MAPT responsables de FTDP-17 dan lugar a una acumulación de tau anormal en las neuronas y otras células cerebrales. Estos depósitos de tau defectuosa se acumulan con el tiempo, aunque no está claro qué efecto tienen sobre la función y la supervivencia celular. FTDP-17 se caracteriza por la muerte gradual de las células en los lóbulos frontal y temporal. Los lóbulos frontales están involucrados en el razonamiento, la planificación, el juicio y la resolución de problemas, mientras que los lóbulos temporales ayudan a procesar la audición, el habla, la memoria y la emoción. La pérdida de células en estas regiones del cerebro da lugar a las principales características de FTDP-17, incluyendo cambios en la personalidad y el comportamiento, el habla y las anormalidades del lenguaje, y los problemas con el movimiento.
La demencia frontotemporal con parkinsonismo-17 (FTDP-17) se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con demencia frontotemporal con parkinsonismo-17 (FTDP-17), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MAPT, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).