Displasia ectodérmica anhidrótica con inmunodeficiencia (Anhidrotic ectodermal dysplasia with immunedeficiency) - Genes IKBKG y NFKBIA.

La displasia ectodérmica anhidrótica con inmunodeficiencia (EDA-ID) pertenece a un grupo de alteraciones denominadas displasias ectodérmicas caracterizadas por un desarrollo anormal de los tejidos ectodérmicos incluyendo las glándulas de la piel, el pelo, los dientes y las glándulas sudoríparas. Los signos y síntomas de la EDA-ID son evidentes poco después del nacimiento e incluyen anomalías de la piel como áreas que están secas, arrugadas o de color más oscuro que la piel circundante, cabello escaso en el cuero cabelludo e hipotricosis, hipodoncia o dientes pequeños y puntiagudos e hipohidrosis debido a que tienen menos glándulas sudoríparas de lo normal o sus glándulas sudoríparas no funcionan correctamente. La anhidrosis puede provocar hipertermia, especialmente cuando hace calor.

La deficiencia inmune en la EDA-ID varía entre las personas afectadas. Con frecuencia, las personas con la enfermedad codifican concentraciones anormalmente bajas de  inmunoglobulinas, lo que hace que sea difícil para las personas protegerse de las infecciones. En la EDA-ID, las células T y las células B del sistema inmunitario tienen una menor capacidad para reconocer y responder a los agentes infecciosos como bacterias, virus y levaduras. Otros mecanismos de defensa del sistema inmunitario también pueden verse afectados, dando lugar a infecciones recurrentes. Con frecuencia, estas personas padecen neumonía, otitis media, sinusitis y linfadenitis, así como infecciones de la piel, los huesos y el tracto gastrointestinal. Aproximadamente una cuarta parte de las personas con esta enfermedad presentan alteraciones que implican una inflamación anormal, como la enfermedad inflamatoria intestinal o la artritis reumatoide. La esperanza de vida de los individuos afectados depende de la gravedad de la deficiencia inmunitaria, pero la mayoría de las personas no viven más allá de la infancia.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en los genes IKBKG (inhibitor of nuclear factor kappa B kinase subunit gamma), situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq28) y NFKBIA (NFKB inhibitor alpha), situado en el brazo largo del cromosoma 14 (14q13.2). Estos genes, codifican subunidades del complejo proteína IKK, que es un grupo de proteínas relacionadas que regula la actividad del factor nuclear-kappa-B. El factor nuclear kappa-B es un complejo de proteínas que se unen al ADN y controlan la expresión de otros genes, incluyendo genes que dirigen la respuesta inmunitaria del organismo y las reacciones inflamatorias. También protege a las células de ciertas señales que de otra manera provocaría la apoptosis.

Se han identificado más de 20 mutaciones en el gen IKBKG y al menos 5 mutaciones en el gen NFKBIA, en las personas con displasia ectodérmica anhidrótica con inmunodeficiencia (EDA-ID). Las mutaciones en estos genes, dan lugar a la codificación de proteínas con una función alterada, lo que reduce la activación del factor nuclear-kappa-B. Estos cambios alteran ciertas vías de señalización dentro de las células inmunes, lo que da lugar a la deficiencia inmunitaria. No está claro cómo las mutaciones en estos genes alteran el desarrollo de la piel, los dientes, las glándulas sudoríparas y otros tejidos, a pesar de que es debido probablemente por la señalización anormal del factor nuclear-kappa-B en otros tipos de células. La gravedad de los signos y síntomas depende del nivel de alteración en la función de las proteínas. Un mayor nivel de función de las proteínas se asocia con una enfermedad más leve.

Cuando la enfermedad es debida a mutaciones en el gen IKBKG, se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para provocar la enfermedad. En las mujeres, una mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para provocar la enfermedad. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas del gen IKBKG, los varones se ven afectados por trastornos recesivos ligados a X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. Por otro lado, cuando la enfermedad es debida a mutaciones en el gen NFKBIA, se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para provocar la enfermedad. La mayoría de los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con displasia ectodérmica anhidrótica con inmunodeficiencia (EDA-ID), mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes IKBKG y NFKBIA, respectivamente, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).