Mucopolisacaridosis tipo III, Sanfilippo, Síndrome de …, (Mucopolysaccharidosis type III) - Genes GNS, HGSNAT, NAGLU y SGSH
Las mucopolisacaridosis engloban un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias causadas por la ausencia o el malfuncionamiento de ciertas enzimas necesarias para el procesamiento de glicosoaminoglicanos, que se encuentran en los huesos, cartílagos, tendones, córneas, la piel y el tejido conectivo. Los glicosoaminoglicanos, antes denominados mucopolisacáridos, también se encuentran presentes en el líquido sinovial de las articulaciones. Las personas que padecen de mucopolisacaridosis no codifican suficientes cantidades de una de las once enzimas requeridas para transformar los glicosoaminoglicanos en proteínas y moléculas más sencillas, o codifican enzimas que no funcionan correctamente. Al pasar el tiempo, estos glicosoaminoglicanos se acumulan en las células, la sangre y los tejidos conectivos. Esto produce daños celulares permanentes y progresivos que afectan el aspecto y las capacidades físicas, los órganos y el funcionamiento del organismo del individuo y, en la mayoría de los casos, el desarrollo mental.
La mucopolisacaridosis tipo III (MPS III), también conocida como síndrome de Sanfilippo, es un enfermedad progresiva que afecta principalmente el sistema nervioso central. En general, las personas con MPS III no muestran ninguna característica de la enfermedad al nacer, pero comienzan a mostrar signos y síntomas durante la primera infancia. Estos signos y síntomas pueden incluir retraso del habla y problemas de conducta, alteraciones del sueño, discapacidad intelectual progresiva y regresión en el desarrollo, convulsiones y alteraciones del movimiento. Las características físicas de la MPS III son menos pronunciadas que las de otros tipos de mucopolisacaridosis y pueden incluir macrocefalia, hepatomegalia leve, hernia umbilical o hernia inguinal, baja estatura, rigidez en las articulaciones, disostosis múltiple leve, diarrea crónica, infecciones recurrentes superiores respiratorias y de oído, problemas de audición y pérdida de visión.
Esta enfermedad se divide en los tipos IIIA, IIIB, IIIC y IIID, que se distinguen por su causa genética. Los diferentes tipos de MPS III tienen signos y síntomas similares, aunque las características de MPS IIIA suelen aparecer con anterioridad y progresan más rápidamente. Por lo general, las personas con MPS III viven en la adolescencia o a comienzos de la edad adulta.
La mucopolisacaridosis tipo III es debida a mutaciones en los genes GNS (glucosamine (N-acetyl)-6-sulfatase), situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q14), HGSNAT (heparan-alpha-glucosaminide N-acetyltransferase), situado en el brazo corto del cromosoma 8 (8p11.1), NAGLU (N-acetyl-alpha-glucosaminidase), situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21) y SGSH (N-sulfoglucosamine sulfohydrolase), situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q25.3). Estos genes, codifican enzimas (N-acetilglucosamina-6-sulfatasa, N-acetiltransferasa, alfa-N-acetilglucosaminidasa y sulfamidasa, respectivamente) que participan en la descomposición de glicosaminoglicanos (GAG). Específicamente, están involucradas en la descomposición gradual de un subconjunto de glicosaminoglicanos ??denominado heparán sulfato.
Se han identificado varias mutaciones en el gen GNS que dan lugar a mucopolisacaridosis tipo IIID, al menos 54 mutaciones en el gen HGSNAT que dan lugar a mucopolisacaridosis tipo IIIC, 118 mutaciones en el gen NAGLU que dan lugar a mucopolisacaridosis tipo IIIB y más de 80 mutaciones en el gen SGSH responsables de mucopolisacaridosis tipo IIIA (MPS IIIA). Las mutaciones en estos genes reducen o eliminan la función de la enzima. La ausencia de cualquiera de estas enzimas interrumpe la descomposición de heparán sulfato. Como consecuencia, el heparán sulfato parcialmente degradado se acumula en el interior de las células, específicamente en el interior de los lisosomas. Debido a la acumulación de moléculas en el interior de los lisosomas, esta enfermedad se considera una alteración de almacenamiento lisosomal. Además, es probable que los glicosaminoglicanos interfieran con las funciones de otras proteínas en el interior de los lisosomas, alterando diversas funciones celulares. Se desconoce por qué la acumulación de heparán sulfato afecta principalmente el sistema nervioso central en MPS III.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con mucopolisacaridosis tipo III (MPS III), mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes GNS, HGSNAT, NAGL y SGSH, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).