Oro-facial-digital tipo 1, Síndrome …, (Síndrome de Papillon-Léage-Psaume) (Oral-Facial-Digital syndrome) - Gen OFD1

El síndrome oro-facial-digital (OFD) es un conjunto heterogéneo de procesos relacionados (al menos 13 formas), que afectan al desarrollo de la cavidad oral (boca y dientes), de la cara, y de los dedos (de manos y pies). Todas las formas de síndromes OFDs se caracterizan por malformaciones de la cara, de la cavidad oral y de los dedos, con una elevada variabilidad fenotípica.

Las anomalías de la cavidad oral, presentes en muchos de los tipos del síndrome, incluyen una lengua hendida, con forma lobulada, y el desarrollo de nódulos o tumores no cancerosos. Los afectados pueden tener otros dientes, la ausencia de algunos o anomalías en ellos. A veces existe un paladar hendido y/o frenillo hiperplásico que une los labios a las encías, labios hendidos, nariz ancha con puente nasal plano o hipertelorismo. Las anomalías de los dedos pueden afectar a los dedos de las manos o de los pies. Estas anomalías pueden consistir en sindactilias (fusiones), braquidactilia (cortos), clinodactilia (curvados), o polidactilia (más dedos). Otras características aparecen en algunas de las formas deñ síndrome, y ayudan a distinguirlas. En el tipo 1 se asocia con enfermedad poliquística renal. En otras formas del síndrome existen problemas neurológicos, anomalías óseas, pérdida de la visión, defectos cardiacos,

El tipo 1 del síndrome OFD (OFD1) se ha relacionado con mutaciones en el gen OFD1 (Oral-Facial-Digital síndrome 1), localizado en el brazo corto del cromosoma X (Xp22.2-22.3). Este gen codifica una proteína centrosomal que se localiza en la base de los cilios y en el núcleo. La proteína OFD1 tiene un papel esencial en la biología primaria de los cilios, por lo que esta alteración genética debe considerarse una ciliopatía. Estudios recientes han demostrado que la proteína OFD1 también se localiza en el núcleo, y que interacciona con la proteína RuvB11, perteneciente a la familia AAA+ de ATPasas. Se ha demostrado que la proteína OFD1 es parte del complejo TIP60 remodelador de la cromatina. Por ello, la proteína OFD1 puede participar en funciones de diferenciación biológica.  

Al tener una amplia distribución tisular y celular, su disfunción puede dar lugar a un amplio espectro de enfermedades, desde órgano específicos como en la enfermedad renal poliquística, a otras enfermedades multiorgánicas como el síndrome de Barder-Biedl (BBS), el síndrome de Alstrom (ALMS), la enfermedad de Jouvert (JTD), etc. En la mayoría de estas enfermedades pueden encontrarse unos fenotipos comunes: retinitis pigmentosa, riñones quísticos, anomalías esqueléticas o anomalías del SNC.  

Se han descrito al menos 100 mutaciones diferentes en el gen OFD1: mutaciones sin sentido (23), mutaciones de corte y unión –splicing- (9), deleciones pequeñas (51), inserciones pequeñas (9), inserciones/deleciones pequeñas (1), deleciones mayores (6), y reagrupamientos complejos (1).  Sin embargo, no se han detectado mutaciones en 20% de los pacientes que presentan signos clínicos, con o sin historia familiar.

En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, una mutación en una de las dos copias del gen de cada célula es suficiente para provocar el defecto. En los varones, que sólo tienen un cromosoma X, las mutaciones conducen a una pérdida total de la proteína OFD1 y, en general, su ausencia es letal en una fase muy precoz del desarrollo, por lo que nacen muy pocos varones con este defecto genético. La mayoría de las otras formas de síndromes OFDs son de herencia autosómica recesiva, lo que sugiere que ambas copias de un gen causal tendrían las mutaciones. Cada uno de los padres de las otras formas de síndromes OFDs, de herencia autosómica recesiva, sería portador de una copia del gen mutado, aunque no muestren ningún signo, ni síntoma, de este defecto.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome Oro-Facial-Digital de tipo 1, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen OFD1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).