Alfa-reductasa, Deficiencia de 5-…; Pseudohermafroditismo familiar incompleto tipo 2 (5-alpha reductase deficiency) - Gen SRD5A2

La deficiencia de 5-alfa reductasa, también conocida como pseudohermafroditismo familiar incompleto tipo 2, es una alteración que afecta el desarrollo sexual masculino antes del nacimiento y durante la pubertad. Las personas con esta enfermedad son genéticamente varones, con un cromosoma X e Y en cada célula, y testículos. Sin embargo, su organismo no produce suficiente cantidad de la hormona dihidrotestosterona (DHT). Esta hormona tiene un papel crítico en el desarrollo sexual masculino, y la deficiencia de esta hormona interrumpe la formación de los órganos sexuales externos antes del nacimiento.

Muchas personas con deficiencia de 5-alfa reductasa nacen con genitales externos femeninos. En otros casos, los genitales externos no se distinguen claramente si son masculinos o femeninos (genitales ambiguos). Algunos niños afectados tienen genitales que parecen predominantemente masculinos, a menudo con un micropene e hipospadias. Durante la pubertad, las personas con esta alteración desarrollan algunas de las características sexuales secundarias, como el aumento de la masa muscular, cambio de la voz, y desarrollo del vello púbico. El pene y el escroto aumentan de tamaño. A diferencia de muchos varones, las personas con deficiencia de 5-alfa reductasa no desarrollan mucho vello facial o corporal. Los varones afectados no son fértiles.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen SRD5A2 (steroid 5 alpha-reductase 2), situado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p23.1). Este gen, codifica la enzima esteroide 5-alfa reductasa 2, implicada en el procesamiento directo de los andrógenos. Específicamente, la enzima es responsable de una reacción química que convierte la hormona testosterona a un andrógeno más potente, la dihidrotestosterona (DHT), en los tejidos reproductivos masculinos. La testosterona y DHT son esenciales para el desarrollo normal de las características sexuales masculinas. Antes del nacimiento, la testosterona es responsable de la formación de los genitales masculinos internos, incluyendo el epidídimo y el conducto deferente, así como las vesículas seminales. La DHT dirige el desarrollo de los genitales externos, incluyendo el pene y el escroto, y la glándula prostática. Durante la pubertad, estas dos hormonas también juegan un papel importante en el desarrollo de las características sexuales secundarias masculinas, como el crecimiento del vello facial y corporal, aumento de la masa muscular, y la profundización de la voz.

Se han identificado al menos 50 mutaciones en el gen SRD5A2 en las personas con deficiencia de 5-alfa reductasa. La mayoría de estas mutaciones cambian aminoácidos en la enzima esteroide 5-alfa reductasa 2. Algunos de estos cambios genéticos hacen que la enzima quede completamente inactiva. Otras mutaciones, reducen, pero no eliminan, la función de la enzima. Las mutaciones en el gen SRD5A2 impiden que la enzima esteroide 5-alfa reductasa 2 convierta eficazmente testosterona a DHT en los tejidos reproductivos de desarrollo. Estos factores hormonales subyacen en los cambios en el desarrollo sexual masculino que se observan en los recién nacidos con deficiencia de 5-alfa reductasa. Durante la pubertad, los testículos producen más testosterona. Se cree que las personas con deficiencia de 5-alfa reductasa desarrollan las características sexuales masculinas secundarias en respuesta a las concentraciones más altas de esta hormona. Algunas personas afectadas también retienen una pequeña cantidad de 5-alfa reductasa 2, que puede producir DHT y contribuir al desarrollo de las características sexuales secundarias durante la pubertad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. Aunque las mujeres pueden heredar mutaciones en ambas copias del gen SRD5A2, su desarrollo sexual no se ve afectado. El desarrollo de las características sexuales femeninas no requiere DHT, por lo que una falta de esteroide 5-alfa reductasa actividad 2 no provoca cambios físicos en ellas. Sólo las personas que tienen mutaciones en ambas copias del gen SRD5A2 y son genéticamente varones (con un X y un cromosoma Y en cada célula) tienen los signos característicos de la deficiencia de 5-alfa reductasa.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de 5-alfa reductasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SRD5A2, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).