Depleción de ADN mitocondrial encefalomiopática relacionada con FBXL4; Deficiencia de FBXL4 (FBXL4-related encephalomyopathic mitochondrial DNA depletion syndrome) - Gen FBXL4 

El síndrome de depleción de ADN mitocondrial encefalomiopática relacionado con FBXL4, también conocido como deficiencia de FBXL4 o encefalopatía mitocondrial de aparición temprana relacionada con FBXL4, es un proceso grave que comienza en la infancia y afecta a múltiples sistemas del organismo caracterizado principalmente por encefalomiopatía.

Los lactantes afectados padecen hipotonía y manifiestan deficiencia del crecimiento o aumento de peso a la tasa esperada. Los niños afectados manifiestan un retraso del desarrollo de habilidades mentales y motoras y una alteración grave del desarrollo del habla. Muchas personas afectadas padecen convulsiones, anomalías del movimiento y microcefalia con atrofia cerebral. Todos los individuos afectados tienen acidosis láctica y aproximadamente la mitad tienen acumulación de amoníaco en la sangre. La acumulación de estas sustancias puede poner en peligro la vida. Muchas personas afectadas también padecen anomalías cardíacas, como defectos congénitos del corazón o arritmias. Además, los individuos afectados pueden tener problemas de visión, pérdida de la audición, hepatopatía y deficiencia inmune debido a una disminución en los glóbulos blancos. Muchos niños con depleción de ADN mitocondrial encefalomiopática relacionada con FBXL4 tienen características faciales distintivas que pueden incluir cejas gruesas, fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba o un puente nasal ancho y en punta. Debido a que la encefalomiopatía y otros signos y síntomas son tan graves, las personas afectadas, por lo general, sólo viven en la primera infancia.

Como su nombre indica, este proceso es debido a mutaciones en el gen FBXL4 (F-box and leucine rich repeat protein 4), situado en el brazo largo del cromosoma 6 (6q16.1-q16.2), que codifica un miembro de una familia de proteínas conocidas como proteínas de repetición ricas en F-box y leucina. Al igual que otros miembros de esta familia, FBXL4 se une a un grupo de proteínas para formar un complejo. El complejo de proteínas que contiene FBXL4 se encuentra en el interior de las mitocondrias. Como parte del complejo de proteínas, es probable que la proteína FBXL4 participe en el mantenimiento del ADNmt. Disponer de una cantidad adecuada de ADNmt es esencial para la producción de energía normal en el interior de las células.

Se han descrito más de 47 mutaciones en el gen FBXL4 responsables del síndrome de depleción de ADN mitocondrial encefalomiopática relacionada con FBXL4. Muchas de estas mutaciones afectan la capacidad de la proteína FBXL4 de unirse a otras proteínas, interrumpiendo la formación del complejo proteico, lo que altera el mantenimiento normal del ADNmt. Estos problemas con el mantenimiento del ADNmt pueden reducir la cantidad de ADNmt, lo que afecta la función mitocondrial en muchas de las células y tejidos del organismo particularmente el cerebro, los músculos, y otros tejidos que tienen requisitos de alta energía. Esta disfunción celular causa encefalomiopatía y otras características del síndrome de depleción de ADN mitocondrial encefalomiopática relacionada con FBXL4. 

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de depleción de ADN mitocondrial encefalomiopática relacionada con FBXL4, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FBXL4, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).