Monoaminooxidasa, Deficiencia de …, Síndrome de Brunner (Monoamine oxidase A deficiency) - Gen MAOA 

La deficiencia de monoaminooxidasa A, también conocida como síndrome de Brunner, es un proceso caracterizado por una leve discapacidad intelectual y problemas de conducta que comienzan en la primera infancia.

Los signos asociados a este proceso pueden incluir problemas de conducta como alteraciones del espectro autista y trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH); problemas para conciliar el sueño; episodios de enrojecimiento de la piel; sudoración; cefaleas; y diarrea. En algunos casos, ciertos alimentos, como el queso, parecen empeorar los síntomas de la deficiencia de monoaminaoxidasa A.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen MAOA (monoamine oxidase A), situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp11.3), que codifica la enzima monoaminaoxidasa A. Esta enzima es parte de una familia de enzimas que descomponen las monoaminas a través de la oxidación. Específicamente, la monoaminaoxidasa A está implicada en la descomposición de los neurotransmisores serotonina, epinefrina, norepinefrina y dopamina. Las señales transmitidas por la serotonina regulan el estado de ánimo, la emoción, el sueño y el apetito. La epinefrina y la norepinefrina controlan la respuesta del organismo frente al estrés. La dopamina transmite señales en el interior del cerebro para inducir movimientos físicos leves. Además, esta enzima también ayuda a descomponer las monoaminas que se encuentran en la dieta, particularmente en el queso y otros alimentos, y parece estar implicada en el desarrollo normal del cerebro antes del nacimiento.

Las mutaciones identificadas en el gen MAOA reducen la actividad de la monoaminaoxidasa A, lo que provoca que la serotonina y otros neurotransmisores se acumulen en el cerebro. Aunque no está claro cómo esta acumulación da lugar a los signos y síntomas de la deficiencia de monoaminooxidasa A, se cree que concentraciones altas de serotonina pueden afectar la capacidad de un individuo de controlar sus impulsos, lo que provoca brotes agresivos. Además, los estallidos pueden ser una reacción exagerada al estrés, posiblemente debido al deterioro de la descomposición de la epinefrina y la norepinefrina. Una reducción de la actividad de la monoaminooxidasa A también altera la descomposición de las monoaminas que se encuentran en los alimentos, lo que explica los problemas de conducta, enrojecimiento, sudoración y otros síntomas asociados. Algunos estudios sugieren que la actividad reducida de la monoaminooxidasa A altera el desarrollo de ciertas regiones del cerebro, lo que puede contribuir a la discapacidad intelectual y problemas de comportamiento en personas con deficiencia de monoamino oxidasa A.

La deficiencia de monoaminooxidasa A se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, una mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para que la enfermedad se exprese. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se ven afectados por procesos recesivos ligados al cromosoma X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada a X es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de monoaminooxidasa A, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MAOA, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).