Pyle, Enfermedad de …; Síndrome de disfunción metafisaria de Pyle (Pyle disease) - Gen SFRP4
La enfermedad de Pyle, también conocida como síndrome de disfunción metafisaria de Pyle, es una alteración ósea caracterizada por una anomalía en la que los extremos de los huesos largos de los brazos y las piernas son anormalmente anchos. Este proceso es debido a la expansión del hueso trabecular. Aunque el hueso trabecular se expande, la capa externa el hueso cortical es más delgado de lo normal. Como consecuencia, los huesos son frágiles y se fracturan fácilmente. En las piernas, las anomalías óseas generalmente dan lugar a genu valgum.
Otras anomalías óseas asociadas a este proceso pueden incluir ensanchamiento de las clavículas, costillas, o huesos en los dedos y las manos; retraso en la aparición de los dientes permanentes y la desalineación de los dientes superiores e inferiores.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen SFRP4 (secreted frizzled related protein 4), situado en el brazo corto del cromosoma 7 (7p14.1), que codifica la proteína secreted frizzled related 4 (SFRP4). Esta proteína inhibe la señalización Wnt. La señalización Wnt desempeña un papel importante en el desarrollo de varios tejidos y órganos en todo el organismo. En particular, la regulación de este proceso de señalización por SFRP4 es fundamental para el desarrollo y la remodelación ósea.
Se han identificado al menos cuatro mutaciones del gen SFRP4 en personas con enfermedad de Pyle. Se cree que estas mutaciones dan lugar a la síntesis de una proteína SFRP4 anormalmente corta con función deteriorada o inhiben la síntesis de proteína SFRP4. La pérdida funcional de SFRP4 altera la señalización Wnt, lo que interrumpe el desarrollo normal del hueso y la remodelación.
La enfermedad de Pyle se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. Mientras que no desarrollan la enfermedad, los individuos afectados pueden tener anomalías leves de los huesos largos.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con displasia metafisaria tipo Pyle, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SFRP4, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).