CLN3, Enfermedad …; Lipofucsinosis ceroidea neuronal infantil; Batten-Mayou, Enfermedad de …, (CLN3 disease) - Gen CLN3
La enfermedad CLN3, también conocida como enfermedad de Batten-Mayou o lipofucsinosis ceroidea neuronal infantil, forma parte de un grupo de alteraciones conocidas como lipofuscinosis ceroides neuronales (NCL), que también pueden denominarse colectivamente enfermedad de Batten. Todos estos procesos afectan el sistema nervioso de forma progresiva y por lo general causan problemas de visión, movimiento y capacidad de pensar. Las diferentes NCL se distinguen por su causa genética.
Los niños afectados manifiestan, generalmente a partir de los 4 a 8 años de edad, regresión del desarrollo, deterioro de la visión, discapacidad intelectual, problemas de movimiento, dificultades del habla y convulsiones, que empeoran con el tiempo. Con frecuencia, los problemas de movimiento se desarrollan en la adolescencia e incluyen rigidez muscular, hipocinesia y una postura encorvada. Con el tiempo, las personas afectadas pierden la capacidad de caminar o sentarse de forma independiente y requieren silla de ruedas. En casos raros, las personas con enfermedad CLN3 padecen problemas cardiacos, incluyendo cardiomiopatía hipertrófica.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen CLN3 (ceroid-lipofuscinosis, neuronal 3), situado en el brazo corto del cromosoma 16 (16p12.1), que codifica la proteína battenina que se encuentra en las membranas de múltiples estructuras celulares. Se han propuesto varias funciones para la proteína battenina, incluyendo la autofagia, el mantenimiento del pH de los lisosomas, la endocitosis, la proliferación celular, la apoptosis y la osmorregulación.
Se han descrito más de 65 mutaciones en el gen CLN3 responsables del desarrollo de la enfermedad CLN3. Una mutación del gen CLN3, que se encuentra en más del 90 por ciento de los casos, consiste en la deleción de 1 kb que elimina una parte del gen CLN3 y da lugar a la síntesis de una proteína anormalmente corta que probablemente se descompone rápidamente. Esto provoca una reducción intensa en la cantidad de battenina funcional en las células. Otras mutaciones también reducen la cantidad o deterioran la función de la battenina. La enfermedad CLN3 se caracteriza por la acumulación de proteínas y otras sustancias en los lisosomas. Aunque estas acumulaciones ocurren en las células de todo el organismo, las neuronas parecen ser particularmente vulnerables a sus efectos.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la enfermedad CLN3, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CLN3, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).