CLN5, Enfermedad…; Lipofucsinosis ceroidea infantil tardía; Jansky-Bielschowsky, Enfermedad de …, (CLN5 disease) - Gen CLN5
La enfermedad CLN5, también conocida como enfermedad de Jansky-Bielschowsky o lipofuscinosis ceroidea neuronal infantil tardía, es un proceso hereditario que afecta principalmente al sistema nervioso. Esta enfermedad forma parte de un grupo de alteraciones conocidas como lipofuscinosis ceroides neuronales (NCL), que también pueden denominarse colectivamente enfermedad de Batten. Todos estos procesos afectan el sistema nervioso de forma progresiva y por lo general causan problemas de visión, movimiento y capacidad de pensar. Las diferentes NCL se distinguen por su causa genética.
Los signos y síntomas de la enfermedad CLN5 pueden manifestarse en cualquier momento entre la infancia y comienzos de la edad adulta, pero suelen aparecer alrededor de los 5 años de edad. Estos signos suelen incluir regresión del desarrollo, epilepsia mioclónica, ataxia, pérdida de visión y una disminución de la función intelectual.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen CLN5 (ceroid-lipofuscinosis, neuronal 5), situado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q22.3), que codifica una proteína cuya función es desconocida. Cuando se sintetiza, la proteína CLN5 contiene segmentos de proteínas adicionales unidas y está inactiva. Para que la proteína CLN5 se active, los segmentos adicionales deben ser retirados de la preproteína, seguido de etapas adicionales de procesamiento. La proteína CLN5 activa se encuentra en los lisosomas, que digieren y reciclan los diferentes tipos de moléculas.
Se han identificado al menos 35 mutaciones en el gen CLN5 en las personas con lipofuscinosis ceroidea neuronal infantil tardía. En personas de ascendencia finlandesa, la mutación Y392X, es responsable de casi todos los casos y da lugar a una proteína inestable que se descompone rápidamente. Otras mutaciones interfieren con el procesamiento de la proteína inmadura o su transporte a los lisosomas. Como consecuencia, los lipopigmentos se acumulan en los lisosomas. Estas acumulaciones pueden dar lugar a una disfunción de las células y, finalmente, causar la muerte celular, especialmente en las células del cerebro, que son particularmente vulnerables a los daños causados por la acumulación de los lipopigmentos.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. La mayoría de los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen que ocurren durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la enfermedad CLN5, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CLN5, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).