CLN7, Enfermedad…; Lipofucsinosis ceroidea neuronal infantil tardía; Lipofucsinosis neuronal relacionada con MFSD8 (CLN7 disease) - Gen MFSD8
La enfermedad CLN7, también conocida como lipofucsinosis ceroidea neuronal infantil tardía o lipofuscinosis ceroidea neuronal relacionada con MFSD8, es un proceso hereditario que afecta principalmente al sistema nervioso. Esta enfermedad forma parte de un grupo de alteraciones conocidas como lipofuscinosis ceroides neuronales (NCL), que también pueden denominarse colectivamente enfermedad de Batten. Todos estos procesos afectan el sistema nervioso de forma progresiva y por lo general causan problemas de visión, movimiento y capacidad de pensar. Las diferentes NCL se distinguen por su causa genética.
Los signos y síntomas asociados a este proceso comienzan habitualmente entre los 2 y los 7 años de edad. En los individuos afectados, los signos iniciales suelen incluir epilepsia y regresión de desarrollo. Estos individuos también padecen mioclonía, ataxia, deterioro del habla y pérdida de la visión. Además, la función intelectual y las habilidades motoras disminuyen con la edad.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen MFSD8 (major facilitator superfamily domain containing 8), situado en el brazo largo del cromosoma 4 (4q28.2), que codifica una proteína que se encuentra en los lisosomas y cuya función se desconoce. Es probable que la proteína MFSD8, transporte moléculas a través de las membranas de los lisosomas sin embargo, todavía no han sido identificadas.
Se han descrito al menos 30 mutaciones en el gen MFSD8 en individuos con la enfermedad CLN7. Las mutaciones identificadas dan lugar a la síntesis de una proteína con estructura o función alterada. En la población rumana de la República Checa, una mutación que sustituye el aminoácido treonina por el aminoácido lisina en la posición 294 en la proteína MFSD8 (T294K), es responsable de casi todos los casos de enfermedad CLN7. Las mutaciones en el gen MFSD8 dan lugar a la acumulación de proteínas y otras sustancias en los lisosomas. Aunque estas acumulaciones ocurren en las células de todo el organismo, las neuronas parecen ser particularmente vulnerables a sus efectos.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la enfermedad CLN7, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MFSD8, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).