Queratocono (Keratoconus) - Genes CAST, COL4A3, COL4A4, COL5A1, DOCK9, FNDC3B, FOXO1, HGF, IL1A, IL1RN, LOX, MIR184, RAB3GAP1, SLC4A11, TGFBI, VSX1, WNT10A, ZEB1 y ZNF469 

El queratocono, también conocido como córnea cónica o córnea abultada, es una afección ocular que afecta la forma de la córnea de manera progresiva. La córnea de los individuos afectados adelgaza y se proyecta hacia fuera en forma cónica. Con el tiempo, esta anomalía puede dar lugar a miopía, astigmatismo irregular y pérdida de la visión.

Otros cambios en la córnea habituales incluyen depósitos de hierro en la córnea que forman el denominado anillo de Fleischer y estrías de Vogt. A medida que el queratocono progresa, las personas afectadas pueden desarrollar cicatrices.

La causa del queratocono es desconocida, si bien se cree que diversos factores, tanto genéticos como ambientales, influyen en el riesgo de desarrollar queratocono. Los factores ambientales incluyen el exceso de frotamiento ocular y la tendencia a desarrollar procesos alérgicos. Se estima que alrededor de un tercio de los individuos con queratocono tienen un proceso alérgico, aunque no está claro cómo están relacionados con el desarrollo del queratocono. Las alergias pueden provocar el frotamiento de los ojos, lo que puede agravar los problemas oculares.

En la mayoría de los individuos con queratocono, se necesita una combinación de factores genéticos y ambientales para que el proceso se desarrolle. En algunos casos, el queratocono forma parte de las características relacionadas con síndromes genéticos, como la amaurosis congénita de Leber y el síndrome de tortuosidad arterial.

Se han asociado cambios en múltiples genes con el desarrollo de queratocono. Muchas de estas variantes se han encontrado sólo en poblaciones pequeñas o familias aisladas. Estos genes incluyen: CAST (calpastatin), COL4A3 (collagen type IV alpha 3 chain), COL4A4 (collagen type IV alpha 4 chain), COL5A1 (collagen type V alpha 1 chain), DOCK9 (dedicator of cytokinesis 9), FNDC3B (fibronectin type III domain containing 3B), FOXO1 (forkhead box O1), HGF (hepatocyte growth factor), IL1A (interleukin 1 alpha), IL1RN (interleukin 1 receptor antagonist), LOX (lysyl oxidase), MIR184 (microRNA 184), RAB3GAP1 (RAB3 GTPase activating protein catalytic subunit 1), SLC4A11 (solute carrier family 4 member 11), TGFBI (transforming growth factor beta induced), VSX1 (visual system homeobox 1), WNT10A (Wnt family member 10A), ZEB1 (zinc finger E-box binding homeobox 1) y ZNF469 (zinc finger protein 469).

Estos genes tienen funciones variadas. Los genes asociados con más frecuencia a este proceso, desempeñan funciones en el desarrollo del ojo, la formación y estructura de la córnea, la matriz extracelular, el proceso de inflamación y la regulación del crecimiento celular. Se cree que una interrupción en uno de estos procesos, en combinación con un desencadenante ambiental, puede dar lugar al desarrollo del queratocono.

En la mayoría de los casos, el queratocono no se hereda y se desarrolla en individuos sin historia familiar. En algunos casos, el queratocono se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. Con frecuencia, las personas afectadas tienen un progenitor afectado, aunque algunas personas que tienen una variante genética nunca desarrollan la alteración. El queratocono también puede ser heredado con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con queratocono, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes  CAST, COL4A3, COL4A4, COL5A1, DOCK9, FNDC3B, FOXO1, HGF, IL1A, IL1RN, LOX, MIR184, RAB3GAP1, SLC4A11, TGFBI, VSX1, WNT10A, ZEB1 y ZNF469, respectivamente, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).