Blefaroqueilodóntico, Síndrome…; Elschnig, Síndrome de …, (Blepharocheilodontic syndrome) - Genes CDH1 y CTNND1 

El síndrome blefaroqueilodóntico (BCD), también conocido como síndrome de Elschnig, es una alteración congénita caracterizada principalmente por anomalías en los párpados, el labio superior y los dientes.

Los signos y síntomas asociados con el síndrome blefaroqueilodóntico pueden incluir párpados en ectropión, euriblefaron o lagoftalmia; distichiasis; rasgos faciales característicos como hipertelorismo, una cara plana, una frente alta, labio leporino bilateral y paladar hendido; anomalías dentales como oligodontia, dientes más pequeños de lo habitual y/o en forma de cono; cabello escaso y fino; y uñas anormales.

Con menos frecuencia, este síndrome puede dar lugar a otras anomalías incluyendo ano imperforado, malformación o ausencia de la glándula tiroides y sindactilia. Se han descrito casos aislados en los que los individuos afectados tienen brazos o piernas que se han desarrollado de forma incompleta, además de espina bífida.

Este proceso puede ser debido a mutaciones en el gen CDH1 (cadherin 1, type 1, E-cadherin) o en el gen CTNND1 (catenin delta 1).

El gen CDH1 (cadherin 1, type 1, E-cadherin), localizado en el brazo largo del cromosoma 16 (16q22.1) pertenece a la familia de genes CD (CD molecules) y CDH (Cadherin superfamily) y codifica una proteína supresora de tumores (E-cadherina). Esta proteína forma parte de un grupo de proteínas que contribuyen a la adhesión celular. La E-cadherina, transmite señales químicas entre las células controlando el desplazamiento celular, y regula la expresión de algunos genes.

Se han identificado al menos cinco mutaciones hereditarias del gen CDH1 en personas con síndrome blefaroqueilodóntico (BCD). Se cree que las mutaciones descritas dan lugar a una proteína E-cadherina anormal que se descompone rápidamente. La deficiencia de proteína E-cadherina altera la interacción entre la E-cadherina y la p120-catenina y afecta el desarrollo craneofacial, lo que da lugar a las características del síndrome BCD. A pesar de la asociación de las mutaciones del gen CDH1 con el aumento del riesgo de cáncer, no está claro si las personas con síndrome BCD están en mayor riesgo de desarrollar cáncer.

El gen CTNND1 (catenin delta 1), situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q12.1), codifica la proteína p120-catenina. Esta proteína interactúa con la proteína E-cadherina para constituir complejos proteicos que contribuyen a la adhesión celular para formar tejidos organizados. Además de su papel en la adhesión celular, las interacciones catenina y cadherina ayudan a transmitir señales químicas en el interior de las células, regulan la maduración y el movimiento de las células y regulan la actividad de ciertos genes. Las interacciones entre las dos proteínas también son importantes para otros procesos celulares que participan en el desarrollo craneofacial, incluyendo los párpados y los dientes.

Se han identificado al menos tres mutaciones del gen CTNND1 en personas con síndrome blefaroqueilodóntico (BCD). Se cree que estas mutaciones inhiben la síntesis de p120-catenina o dan lugar a la síntesis una proteína inestable que se descompone rápidamente. Una deficiencia o una escasez de esta proteína interrumpe el desarrollo normal, especialmente el desarrollo craneofacial.

El síndrome blefaroqueilodóntico (BCD) se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar e proceso. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado, pero en otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y se producen en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome blefaroqueilodóntico (BCD), mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes CDH1 y CTNND1, respectivamente, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).