Deglicosilación NGLY1, Alteración congénita de…; N-Glucosa, Deficiencia de …, (NGLY1-congenital disorder of deglycosylation) - Gen NGLY1
La alteración congénita de deglicosilación NGLY1 (NGLY1-CDDG), también conocida como deficiencia de N-glucosa, es un proceso hereditario que afecta a muchas partes del organismo.
La gravedad de los signos y síntomas asociados a este proceso varían ampliamente entre los individuos afectados. Estas características pueden incluir retraso en el desarrollo del habla y las habilidades motoras; hipotonía; anomalías en el movimiento como coreoatetosis; convulsiones; problemas con la función hepática; anomalías en los ojos, incluyendo atrofia óptica y cambios en la retina, así como hipolacrima o alacrima.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen NGLY1 (N-glycanase 1), situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p24.2). Este gen codifica la enzima N-glicanasa 1, que está implicada en el proceso de deglicosilación. Específicamente, la N-glicanasa 1 elimina los glicanos de las proteínas plegadas erróneamente. Se cree que este paso es esencial para que ciertas proteínas anormales se descompongan.
Se han descrito al menos 13 mutaciones en el gen NGLY1 en individuos con alteración congénita de deglicosilación NGLY1 (NGLY1-CDDG). Estas mutaciones dificultan la síntesis de enzima N-glicanasa 1, dando lugar a una reducción o deficiencia grave de enzima funcional. Sin la eliminación de los glicanos, ciertas proteínas mal plegadas no se pueden descomponer. Se cree que las proteínas anormales se acumulan y forman agregados en las células, lo que puede dañar las células en el cerebro, el hígado y los ojos, dando lugar a los signos y síntomas de NGLY1-CDDG.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con alteración congénita de deglicosilación NGLY1 (NGLY1-CDDG), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen NGLY1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).