Encefalopatía relacionada con STXBP1 con epilepsia (STXBP1 encephalopathy with epilepsy) – Gen STXBP1 

La encefalopatía relacionada con STXBP1 con epilepsia es un proceso caracterizado por epilepsia, encefalopatía e incapacidad intelectual, cuyos signos y síntomas suelen comenzar en la infancia.

Las convulsiones más frecuentes asociadas a este proceso son los espasmos infantiles, que consisten en contracciones musculares involuntarias, seguido de otros tipos de convulsiones entre las que se incluyen contracciones mioclónicas involuntarias, ataques atónicos, convulsiones con pérdida parcial o total de conciencia y convulsiones tónico-clónicas. En muchos individuos afectados, las convulsiones no responden a la terapia con medicamentos antiepilépticos. Otros signos y síntomas asociados a este proceso incluyen de moderada a profunda discapacidad intelectual; retraso en el desarrollo del habla y la marcha; alteraciones del movimiento y de la conducta; dificultades de alimentación; y, en algunos casos, atrofia del tejido cerebral.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen STXBP1 (syntaxin binding protein 1), situado en el brazo largo del cromosoma 9 (9q34.11). Este gen, codifica la proteína de unión a la sintaxina 1. En las neuronas, esta proteína ayuda a regular la liberación de los neurotransmisores de las vesículas sinápticas. La liberación de los neurotransmisores transmite señales entre las neuronas y es crítica para la función cerebral normal. La proteína de unión a sintaxina 1 regula la formación de un complejo de proteínas que permite la fusión de las vesículas.

Se han identificado al menos 85 mutaciones en el gen STXBP1 en individuos con encefalopatía relacionada con STXBP1 con epilepsia. Las mutaciones en este gen pueden alterar la estructura de la proteína de unión a sintaxina 1, lo que puede dar lugar a una proteína anormalmente corta, o añadir o eliminar pequeñas secciones de la proteína. Las mutaciones asociadas a este proceso reducen la cantidad de proteína 1 de unión sintaxina funcional codificada a partir del gen. La deficiencia de esta proteína altera la formación del complejo proteico que permite la fusión de las vesículas y la liberación de neurotransmisores de las neuronas. Un cambio en los niveles de neurotransmisores puede dar lugar a la excitación de las neuronas, lo que causa convulsiones.

Este proceso se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. La mayoría de los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen que ocurren durante la formación de células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con encefalopatía relacionada con STXBP1 con epilepsia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen STXBP1, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).