Epilepsia con encefalopatía relacionada con SCN8A; Encefalopatía SCN8A (SCN8A-related epilepsy with encephalopathy) - Gen SCN8A
La epilepsia con encefalopatía relacionada con SCN8A, también conocida como encefalopatía SCN8A, es un proceso caracterizado por epilepsia, encefalopatía e incapacidad intelectual. Los signos y síntomas asociados a este proceso suelen comenzar en la infancia.
En este proceso, las convulsiones pueden incluir espasmos infantiles, convulsiones con pérdida parcial o completa de conciencia, contracciones mioclónicas involuntarias y convulsiones tónico-clónicas. La frecuencia de las convulsiones en individuos afectados por esta enfermedad puede variar entre cientos por día a menos de uno por mes. En muchas personas, las convulsiones no responden a la terapia con medicamentos antiepilépticos. Otros signos y síntomas asociados a esta enfermedad pueden incluir de leve a grave discapacidad intelectual; regresión del desarrollo y declive cognitivo; problemas con el movimiento; y problemas de conducta.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen SCN8A (sodium voltage-gated channel alpha subunit 8), situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q13.13). Este gen, codifica la subunidad alfa del canal de sodio Nav1.6. Los canales Nav1.6 se encuentran principalmente en las neuronas en el cerebro y en el sistema nervioso central y las neuronas que conectan el sistema nervioso central al sistema nervioso periférico. Los canales Nav1.6 controlan el flujo de iones de sodio en las células, lo que hace posible que las neuronas generen y transmitan señales eléctricas.
Se han descrito más de 100 mutaciones en el gen SCN8A en individuos con epilepsia relacionada con SCN8A con encefalopatía. La mayoría de estas mutaciones consisten en cambios aminoacídicos en el canal Nav1.6 que dan lugar a canales alterados que permanecen abiertos más tiempo de lo habitual, lo que aumenta el flujo de iones de sodio en las neuronas. Como consecuencia, se produce un aumento de la actividad neuronal que da lugar a convulsiones; sin embargo, se desconoce cómo las mutaciones del gen SCN8A dan lugar a discapacidad intelectual, problemas de movimiento y otras características relacionadas con este proceso.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. La mayoría de los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen que ocurren durante la formación de células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con epilepsia relacionada con SCN8A con encefalopatía, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SCN8A, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).