Microftalmia arrinia de Bosma, Síndrome de …; Gifford-Bosma, Síndrome de …; Ruprecht Majewski, Síndrome de …, (Bosma arhinia microphthalmia syndrome) - Gen SMCHD1

El síndrome de microftalmia arrinia de Bosma (BAMS), también conocido como síndrome de Gifford-Bosma o síndrome de Ruprecht Majewski, es una alteración caracterizada por anomalías nasales y oculares, así como problemas con la pubertad. La característica clave de BAMS es la arrinia, aunque la mayoría de las personas con BAMS nacen con hipoplasia nasal. Otros signos y síntomas relacionados con este proceso pueden incluir pérdida del bulbo olfatorio; microftalmia o anoftalmia; coloboma y cataratas; paladar alto arqueado; ausencia de senos paranasales; atresia coanal; estenosis del conducto nasolacrimal; maxilar hipoplásico; y anomalías en los oídos. Además, los individuos con síndrome de microftalmia arrinia de Bosma pueden padecer hipogonadismo hipogonadotrópico. Sin tratamiento, estos problemas hormonales dan lugar a la pubertad tardía. Los varones afectados también pueden tener tejidos reproductivos subdesarrollados y criptorquidia.

Este proceso puede ser debido a mutaciones en el gen SMCHD1 (structural maintenance of chromosomes flexible hinge domain containing 1), situado en el brazo corto del cromosoma 18 (18p11.32). Además de los cambios en este gen, los cambios en otros genes desconocidos pueden ser causas poco frecuentes de la enfermedad.

El gen SMCHD1, codifica una proteína que está implicada en la regulación de la actividad génica alterando la estructura del ADN. Específicamente, la proteína SMCHD1 está implicada en la metilación del ADN. La adición de grupos metilo está asociada con la desactivación de los genes, por lo que las regiones de ADN hipermetiladas tienden a tener menos genes activos. Aunque el mecanismo no está claro, la proteína SMCHD1 parece estar implicada en la hipermetilación de ciertas áreas de ADN conocidas como las islas CpG. Esta hipermetilación es crítica para la inactivación del cromosoma X. La proteína SMCHD1 también desempeña un papel en la hipermetilación de una región cerca del final del cromosoma 4 conocida como D4Z4. Esta región consta de 11 a más de 100 segmentos repetidos, cada uno de los cuales tiene aproximadamente 3.3 kb de ADN de longitud. El segmento más cercano al final del cromosoma 4 contiene el gen DUX4. Debido a que la región D4Z4 está hipermetilada, el gen DUX4 se silencia en la mayoría de las células y tejidos adultos. Aunque se sabe poco acerca de la función de la proteína codificada a partir del gen DUX4, parece ayudar a controlar la actividad de otros genes. La proteína SMCHD1 parece desempeñar un papel en el desarrollo normal de la nariz, los ojos y otras estructuras de la cabeza y la cara y parece estar involucrada en la reparación del ADN dañado.

Se ha identificado al menos nueve mutaciones del gen SMCHD1 en individuos con síndrome de microftalmia arrinia de Bosma (BAMS). Las mutaciones descritas consisten en cambios aminoacídicos en la proteína SMCHD1. Aunque no está claro cómo estos cambios afectan la función de la proteína y dan lugar a los problemas de desarrollo característicos de BAMS, es probable que causen un silenciamiento anormal de los genes implicados en el desarrollo de la cabeza y la cara. Además, los problemas con el desarrollo nasal pueden afectar a las neuronas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), lo que podría explicar el hipogonadismo hipogonadotrópico en los individuos afectados.

El síndrome de microftalmia arrinia de Bosma (BAMS) se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado SMCHD1 en cada célula es suficiente para expresar la alteración. La mayoría de los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes del proceso en su familia. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado que con frecuencia tiene síntomas más leves, como anosmia y arrinia sin otras características de BAMS.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de microftalmia arrinia de Bosma (BAMS), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SMCHD1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).