Potocki-Lupski, Síndrome de …; Microduplicación 17p11.2 (Potocki-Lupski syndrome) - Gen RAI1 y cromosoma 17
El síndrome de Potocki-Lupski (PTLS), también conocido como síndrome de duplicación o microduplicación 17p11.2, es una afección debida a una copia adicional en la posición p11.2 de un pequeño segmento del cromosoma 17 en cada célula.
Los signos y síntomas asociados a este proceso pueden incluir hipotonía; disfagia; defectos cardíacos congénitos; retraso en el desarrollo del habla, el lenguaje y las habilidades motoras; de leve a moderada discapacidad intelectual; problemas de conducta, que pueden incluir problemas de atención, hiperactividad, comportamientos compulsivos o impulsivos y ansiedad; problemas para dormir, como apnea del sueño; características del espectro autista; problemas de visión y audición; anomalías dentales y esqueléticas; y desarrollo anormal del riñón. Además, los individuos afectados pueden tener rasgos faciales característicos como fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, una cara triangular con una frente amplia, micrognatia e hipertelorismo.
Como su nombre indica, este proceso es debido a una duplicación de material genético en el cromosoma 17p11.2. En aproximadamente dos tercios de los individuos afectados, el segmento duplicado incluye aproximadamente 3.7 Mb. En el tercio restante de los casos, la duplicación es mayor o menor, y varía de menos de 1 Mb a casi 20 Mb. Todas estas duplicaciones afectan a una de las dos copias del cromosoma 17 en cada célula. Aunque la región duplicada contiene múltiples genes, se cree que tener una copia adicional del gen RAI1, da lugar al desarrollo de muchas de las características del síndrome de Potocki-Lupski.
El gen RAI1 (retinoic acid induced 1), situado en el brazo corto del cromosoma 17 (17p11.2), codifica una proteína que está activa en las células de todo el organismo, particularmente en las neuronas en el cerebro. Ubicada en el núcleo, la proteína RAI1 ayuda a controlar la expresión de ciertos genes. Aunque la mayoría de los genes regulados por RAI1 no han sido identificados, se cree que esta proteína controla la expresión de varios genes implicados en los ritmos circadianos, como el ciclo sueño-vigilia.
Se cree que tener una copia adicional del gen RAI1 en cada célula es la base de muchas de las características del síndrome de Potocki-Lupski. Todas las duplicaciones conocidas responsables del desarrollo del síndrome de Potocki-Lupski contienen el gen RAI1. Se cree que la duplicación aumenta la cantidad de proteína RAI1, lo que interrumpe la expresión de genes que influyen en los ritmos circadianos. Estos cambios pueden explicar las alteraciones del sueño que ocurren con el síndrome de Potocki-Lupski. Sin embargo, no está claro cómo una copia adicional del gen RAI1 u otros genes en la región duplicada da lugar a discapacidad intelectual y otros signos y síntomas de esta afección.
El síndrome de Potocki-Lupski (PTLS) se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia de una duplicación de 17p11.2 en cada célula es suficiente para expresar el proceso. La mayoría de los casos del síndrome de Potocki-Lupski son debidos a una nueva duplicación cromosómica (de novo) y ocurren en personas que no tienen antecedentes del proceso en sus familias. Con menos frecuencia, una persona afectada hereda la duplicación de un progenitor afectado.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos el estudio de duplicaciones en el cromosoma 17, mediante pruebas de PCR cuantitativa en tiempo real.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).