Yao, Síndrome …; Enfermedad autoinflamatoria asociada a NOD2 (Yao syndrome; NOD2-associated autoinflammatory disease) - Gen NOD2

 

El síndrome de Yao, también conocido como enfermedad autoinflamatoria asociada a NOD2, es un proceso genético caracterizado por episodios de fiebre e inflamación anormal que afecta diversas partes del organismo, particularmente la piel, las articulaciones y el sistema gastrointestinal.

En las personas afectadas, la respuesta inmune innata se activa de forma anormal, lo que causa fiebre y daños relacionados con la inflamación en los tejidos y órganos. Durante los episodios de fiebre e inflamación, la mayoría de las personas afectadas desarrollan placas o parches eritematosos con mayor frecuencia en el rostro, el pecho y la espalda, pero también puede afectar los brazos y las piernas. También son frecuentes los episodios de dolor en las articulaciones y la inflamación, especialmente en las piernas, aunque también afecta el sistema gastrointestinal. Otros signos y síntomas habituales en los individuos afectados pueden incluir sequedad ocular y bucal, desarrollo de llagas en la boca, dolor en el pecho y agrandamiento de varias glándulas.

El síndrome de Yao es debido probablemente a una combinación de factores genéticos y ambientales, muchos de los cuales son desconocidos. Sin embargo, se han identificado ciertas variaciones en el gen NOD2 que parecen aumentar el riesgo de desarrollar el síndrome de Yao.

El gen NOD2 (nucleotide binding oligomerization domain containing 2), situado en el brazo largo del cromosoma 16 (16q12.1), codifica una proteína que desempeña un papel importante en la función del sistema inmunitario. La proteína NOD2 está activa en algunos tipos de células del sistema inmunitario y en varios tipos de células epiteliales, incluidas las células de Paneth, que se encuentran en el revestimiento del intestino. Estas células ayudan a defender la pared intestinal contra infecciones bacterianas. Cuando se activa por sustancias específicas producidas por bacterias, la proteína NOD2 activa el complejo factor nuclear-kappa-B. Este complejo proteico regula la actividad de múltiples genes, incluidos los genes que controlan las respuestas inmunes y las reacciones inflamatorias. Además, la proteína NOD2 también parece tener un papel en la autofagia.

En la mayoría de las personas con el síndrome de Yao, se ha identificado una variación en el gen NOD2 en el intrón 8 (IVS8 + 158). Otra variación frecuente reemplaza el aminoácido arginina con el aminoácido triptófano en la posición 702 en la proteína NOD2 (Arg702Trp o R702W). Alrededor del 20 por ciento de las personas con síndrome de Yao tienen las variaciones IVS8 + 158 y R702W, y algunas personas afectadas tienen variaciones adicionales en el gen NOD2. Se cree que estos cambios genéticos pueden alterar la expresión del gen NOD2. Aunque no está claro cómo estas variaciones podrían contribuir a la inflamación anormal, se cree que los factores ambientales, como las infecciones, también pueden desempeñar un papel en el desencadenamiento de la enfermedad en personas con variantes genéticas que aumentan su riesgo.

El síndrome de Yao no tiene un patrón de herencia claro y directo, debido a la complejidad de su desarrollo. Existe un pequeño porcentaje de personas con antecedentes familiares de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Yao, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen NOD2, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).