Displasia tarda espondiloepifisal ligada a X; SEDT ligado a X (X-linked spondyloepiphyseal dysplasia tarda) – Gen TRAPPC2
La displasia tarda espondiloepifisal ligada a X, también conocida como SEDT ligado a X, es una enfermedad que afecta el crecimiento óseo y se produce casi exclusivamente en los varones, generalmente entre los 6 y 10 años de edad.
Los signos asociados a este proceso pueden incluir anomalías esqueléticas como vértebras aplastadas con protuberancias en forma de joroba, escoliosis y/o cifosis; baja estatura debido principalmente al crecimiento deteriorado de las vértebras; torso y cuello cortos; y brazos desproporcionadamente largos en comparación con su altura. Otros signos esqueléticos incluyen una anomalía de la articulación de la cadera que hace que los huesos de la parte superior de la pierna giren hacia adentro (coxa vara); anomalías múltiples de las epífisis; y un tórax ancho en forma de tonel. Con frecuencia, los adultos afectados padecen osteoartritis que afecta con mayor frecuencia a las caderas, rodillas y hombros.
Este proceso es debido en el 90 % de los casos a mutaciones en el gen TRAPPC2 (trafficking protein particle complex 2), situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp22.2), que codifica la proteína sedlina. En aproximadamente el 10 % de los varones afectados, no se han identificado mutaciones en el gen TRAPPC2, por lo que la causa de la enfermedad en estos individuos es desconocida.
La proteína sedlina se encuentra en las células de todo el organismo, donde forma parte del complejo TRAPP, que desempeña un papel en el transporte de proteínas entre los compartimentos celulares. Se cree que sedlina se encuentra entre el retículo endoplásmico y el aparato de Golgi, donde se requiere para transportar proteínas grandes del retículo endoplásmico al aparato de Golgi. Por ejemplo, se necesita sedlina para transportar procolágenos fuera del retículo endoplasmático para que puedan procesarse en el aparato de Golgi. Más tarde, las enzimas en el exterior de la célula alteran los procolágenos para crear proteínas de colágeno maduras más pequeñas, que fortalecen y sostienen los tejidos conectivos, como la piel, los huesos, el cartílago, los tendones y los ligamentos.
Se han descrito más de 50 mutaciones en el gen TRAPPC2 en personas con displasia tarda espondiloepifisal ligada a X. Casi todas las mutaciones identificadas dan lugar a una proteína sedlina no funcional. Como consecuencia, las proteínas grandes, incluido el procolágeno, no pueden ser transportadas fuera del retículo endoplásmico, lo que reduce la cantidad de colágeno maduro en las células. Este hecho deteriora el desarrollo de los huesos, el cartílago y otros tejidos conectivos.
Esta enfermedad se hereda con un patrón recesivo ligado a X. En los varones, que tienen solo un cromosoma X, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar el proceso. En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, una mutación debe estar presente en ambas copias del gen para expresar la enfermedad. Los varones se ven afectados por procesos recesivos ligados al cromosoma X con mucha mayor frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada a X es que los padres no pueden transmitir rasgos vinculados a X a sus hijos. En la herencia recesiva ligada a X, a una mujer con una copia mutada del gen en cada célula puede ser portadora y transmitir el gen alterado, pero generalmente no manifiesta signos y síntomas de la enfermedad. En casos raros, sin embargo, las mujeres que portan una mutación del gen TRAPPC2 pueden desarrollar osteoartritis a comienzos de la adultez.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con atrofia muscular espinal con predominio de extremidades inferiores (SMA-LED), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TRAPPC2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).