GABA transaminasa, Deficiencia de …, (GABA-transaminase deficiency) - Gen ABAT

La deficiencia de GABA-transaminasa, también conocida como deficiencia ABAT o deficiencia de GABA-T, es una enfermedad cerebral que comienza en la infancia, caracterizada por encefalopatía.

Los signos y síntomas relacionados con este proceso pueden incluir epilepsia, coreoatetosis, hiperreflexia, hipotonía, hipersomnolencia y crecimiento lineal acelerado. Además, los niños con deficiencia de GABA-transaminasa tienen un desarrollo alterado; la mayoría no logra los hitos normales de desarrollo de la infancia, como seguir el movimiento de los demás con los ojos o sentarse sin ayuda. Las personas con esta enfermedad generalmente no sobreviven después de los primeros 2 años de vida, aunque algunos viven más tiempo en la infancia.

La deficiencia de GABA transaminasa es debida a mutaciones en el gen ABAT (4-aminobutyrate aminotransferase), situado en el brazo corto del cromosoma 16 (16p13.2), que codifica la enzima GABA-transaminasa. Esta enzima ayuda a descomponer el neurotransmisor GABA cuando no es necesario. GABA normalmente ayuda a inhibir la actividad de las células cerebrales cuando es necesario, para evitar que el cerebro se sobrecargue con demasiadas señales.

Se han identificado al menos 10 mutaciones en el gen ABAT en personas con deficiencia de GABA-transaminasa. Las mutaciones descritas dan lugar a una deficiencia de la enzima funcional GABA-transaminasa. Como consecuencia, GABA no se descompone adecuadamente, por lo que este neurotransmisor y otra molécula llamada beta-alanina se acumulan anormalmente en las células del cerebro. Esta acumulación altera el equilibrio de neurotransmisores en el cerebro, dando lugar a los problemas neurológicos característicos de la deficiencia de GABA-transaminasas. Además, el exceso de GABA también provoca la liberación anormal de la hormona de crecimiento.

 Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de GABA-transaminasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ABAT, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).