Gorlin-Chaudhry-Moss, Síndrome de …, (Gorlin-Chaudhry-Moss syndrome) – Gen SLC25A24

El síndrome de Gorlin-Chaudhry-Moss o síndrome de GCM, es una afección que afecta a muchas partes del organismo y cuyas características son evidentes desde el nacimiento o la infancia.

Los signos y síntomas habituales en individuos con síndrome de Gorlin-Chaudhry-Moss incluyen craneosinostosis durante el desarrollo, que puede dar lugar a acrobraquicefalia; características faciales distintivas que pueden incluir hipoplasia del tercio medio facial o microftalmia con fisuras palpebrales estrechas; hiperopía; problemas dentales, como microdoncia o hipodoncia; lipodistrofia; hipertricosis en cara y cuerpo; línea de cabello baja en la frente y pelo del cuero cabelludo grueso; falanges distales cortas; e hipoplasia de los labios mayores en las mujeres. Además, algunas personas afectadas tienen un retraso leve en el desarrollo, pero la inteligencia suele ser normal.

Este proceso puede ser debido a mutaciones en el gen SLC25A24 (solute carrier family 25 member 24), situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p13.3); sin embargo, en algunos individuos afectados, no se ha identificado ninguna mutación en el gen SLC25A24, por lo que se desconoce la causa de la enfermedad en estos individuos. Este gen, codifica una proteína que transporta moléculas a través de la membrana interna de las mitocondrias. Entre estas moléculas se encuentra el ATP, que es la principal fuente de energía de la célula. La proteína codificada por el gen SLC25A24 se conoce como portadora de ATP-Mg / Pi, debido a que transporta moléculas de ATP que se unen a átomos de magnesio a través de la membrana interna de la mitocondria a cambio de agregar o eliminar átomos de fosfato de la mitocondria. El transporte de ATP en el interior de las mitocondrias es esencial para la producción normal de energía, el metabolismo de varias moléculas y la producción de proteínas en el interior de las células.

Se han descrito al menos dos mutaciones en el gen SLC25A24 en individuos con síndrome de Gorlin-Chaudhry-Moss. Las mutaciones identificadas cambian el aminoácido arginina por el aminoácido histidina en la posición 217 (Arg217His o R217H) o por el aminoácido cisteína (Arg217Cys o R217C). Se cree que estas mutaciones alteran la estructura de la proteína, lo que probablemente disminuya su capacidad para transportar moléculas a través de la membrana interna mitocondrial. Como consecuencia, se produce una inflamación de las mitocondrias, la rotura de las mitocondrias en piezas más pequeñas y una disminución general en la producción de ATP. Este aumento en las mitocondrias anormales y la disminución en la producción de energía pueden dar lugar a la muerte celular.

Cuando el síndrome de Gorlin-Chaudhry-Moss es debido a mutaciones en el gen SLC25A24, se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. En estos casos, el síndrome es debido a nuevas mutaciones en el gen que ocurren durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Gorlin-Chaudhry-Moss, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SLC25A24, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).