Hipofosfatasia (Hypophosphatasia) – Gen ALPL

La hipofosfatasia o deficiencia de fosfatasa alcalina, es un proceso hereditario que afecta el desarrollo de los huesos y los dientes y que se desarrolla como consecuencia de la interrupción de la mineralización.

Los signos y síntomas de la hipofosfatasia varían ampliamente y pueden aparecer en cualquier lugar desde antes del nacimiento hasta la edad adulta. Las formas más graves tienden a ocurrir antes del nacimiento y en la primera infancia. La hipofosfatasia debilita y ablanda los huesos, dando lugar a anomalías esqueléticas similares al raquitismo. Los signos y síntomas de la hipofosfatasia pueden incluir extremidades cortas; tórax de forma anormal; huesos del cráneo blandos; alimentación deficiente y falta de ganancia de peso; problemas respiratorios; e hipercalcemia. Las formas adultas de hipofosfatasia se caracterizan por un ablandamiento de los huesos conocido como osteomalacia, fracturas recurrentes en los huesos del pie y del muslo, pérdida prematura de los dientes secundarios y, mayor riesgo de dolor e inflamación en las articulaciones. La forma más leve de esta afección, conocida como odontohifosfatasia, solo afecta a los dientes, dando lugar a un desarrollo anormal y a la pérdida prematura de los dientes.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ALPL (alkaline phosphatase, liver/bone/kidney), situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p36.12), que codifica la enzima fosfatasa alcalina no específica de tejido (TNSALP). Esta enzima desempeña un papel esencial en la mineralización del esqueleto y los dientes.

Se han identificado alrededor de 300 mutaciones en el gen ALPL que dan lugar al desarrollo de hipofosfatasia. Las mutaciones en el gen ALPL dan lugar a la síntesis de una versión anormal de TNSALP que no puede participar de manera efectiva en la mineralización de los huesos y los dientes. Una deficiencia de TNSALP funcional permite que las sustancias que normalmente son procesadas por la enzima se acumulen en el organismo, en particular el pirofosfato inorgánico, lo que se cree que subyace a la mineralización defectuosa. Las mutaciones del gen ALPL que eliminan casi por completo la actividad de TNSALP suelen dar lugar al desarrollo de formas más graves de hipofosfatasia.

Las formas graves de hipofosfatasia que aparecen temprano en la vida se heredan con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. Las formas más leves de la enfermedad pueden tener un patrón de herencia autosómico recesivo o autosómico dominante. La herencia autosómica dominante significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con hipofosfatasia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ALPL, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).