Alteración del desarrollo neurológico asociado con GRIN2B (GRIN2B-related neurodevelopmental disorder) – Gen GRIN2B
La alteración del desarrollo neurológico relacionado con GRIN2B, también conocida como síndrome relacionado con GRIN2B o encefalopatía GRIN2B, es una afección que afecta el sistema nervioso como consecuencia del deterioro del crecimiento y desarrollo del sistema nervioso central.
Los signos y síntomas relacionados con este proceso pueden incluir de leve a profunda discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo del habla y las habilidades motrices; hipotonía; y espasticidad. Además, algunos individuos tienen epilepsia y características del trastorno del espectro autista u otros problemas de conducta. Con menos frecuencia, este proceso se relaciona con anomalías estructurales del cerebro, microcefalia, alteración de la visión y movimientos involuntarios de los músculos.
Como su nombre indica, este proceso es debido a mutaciones en el gen GRIN2B (glutamate ionotropic receptor NMDA type subunit 2B), situado en el brazo corto del cromosoma 12 (12p13.1), que codifica la proteína GluN2B, que se encuentra en las neuronas del cerebro principalmente durante el desarrollo antes del nacimiento. Esta proteína forma parte de los receptores NMDA, que participan en el desarrollo normal del cerebro, la plasticidad sináptica, el aprendizaje y la memoria.
Se han descrito varias docenas de mutaciones en el gen GRIN2B en individuos con alteración del desarrollo neurológico relacionado con GRIN2B, muchas de las cuales dan lugar a la síntesis de una proteína GluN2B no funcional o inhiben la síntesis de cualquier proteína GluN2B a partir de una copia del gen en cada célula. Una deficiencia de esta proteína puede disminuir el número de receptores NMDA funcionales, lo que reduciría la actividad del receptor en las células. Otras mutaciones dan lugar a la síntesis de proteínas GluN2B anormales que probablemente alteran la función de los receptores NMDA; algunas mutaciones reducen la señalización del receptor NMDA mientras que otras la aumentan; sin embargo, no está claro cómo la actividad anormal de los receptores NMDA impide el crecimiento y desarrollo normal del cerebro.
Este proceso se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. La mayoría de los casos de esta afección ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia y son debidos a nuevas mutaciones en el gen que se producen durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la alteración del desarrollo neurológico asociado con GRIN2B, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GRIN2B, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).