Alteración del neurodesarrollo relacionada con MBD5; Síndrome de microdeleción 2q23.1 (MBD5-associated neurodevelopmental disorder) - Gen MBD5 y cromosoma 2
La alteración del neurodesarrollo relacionada con MBD5 (MAND), también conocida como síndrome de microdeleción 2q23.1, es una afección que afecta el desarrollo neurológico y físico.
Las características habituales de este proceso incluyen de leve a grave discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo; epilepsia; problemas de alimentación debido a la hipotonía; problemas del sueño como pesadillas, despertarse con frecuencia durante la noche y despertarse temprano en la mañana; problemas de conducta similares al trastorno del espectro autista; estereotipias, como aplaudir, lamerse las manos y chuparse las manos; y rechinar de los dientes. Además, en los individuos con esta enfermedad son habituales algunos rasgos faciales sutiles, incluyendo una frente ancha, cejas gruesas y muy arqueadas, anomalías del oído externo, una nariz corta, un puente nasal ancho o deprimido y, comisuras de la boca inclinadas hacia abajo. Algunas personas afectadas tienen anomalías esqueléticas leves, como manos y pies pequeños, braquidactilia, clinodactilia del quinto dedo o un espacio ancho entre el primero y el segundo dedo (conocido como espacio para sandalias). En raras ocasiones, las personas con MAND tienen anomalías cardíacas.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen MBD5 (methyl-CpG binding domain protein 5), situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q23.1), que pertenece a la familia de genes del dominio de unión a metil-CpG (MBD). La proteína MBD5 probablemente esté implicada en la regulación de la expresión génica y el control de la síntesis de proteínas que están involucradas en funciones neurológicas tales como el aprendizaje, la memoria y la conducta. La proteína MBD5 también parece jugar un papel en el crecimiento, la proliferación y la diferenciación de varios tipos de células.
Algunas de las mutaciones identificadas del gen MBD5 que causan MAND eliminan grandes segmentos del gen MBD5 o dan lugar a la síntesis de una proteína alterada no funcional. Estas mutaciones afectan una copia del gen en cada célula. Como consecuencia, hay menos proteína MBD5 disponible para regular la expresión de ciertos genes, lo que lleva a la síntesis de proteínas no controladas. Las proteínas que desempeñan un papel en las funciones neurológicas se ven particularmente afectadas. Además, una copia adicional del gen MBD5 o una pérdida del gen completo en cada célula puede dar lugar al desarrollo de MAND. En estos casos, MAND es debido a una duplicación o supresión de una pequeña parte del brazo largo del cromosoma 2 en la posición 2q23.1. Los segmentos duplicados o eliminados pueden variar en tamaño, pero siempre incluyen el gen MBD5 y, con frecuencia, genes adicionales.
Este proceso se considera una enfermedad autosómica dominante debido a que una copia alterada del cromosoma 2 o del gen MBD5 en cada célula es suficiente para expresar el proceso. La mayoría de los casos de MAND ocurren en personas sin antecedentes del de la enfermedad en su familia como eventos aleatorios durante la formación de células reproductivas. En un pequeño porcentaje de casos, las personas con MAND heredan el cromosoma o gen alterado de un progenitor con la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la alteración del neurodesarrollo relacionada con MBD5 (MAND), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MBD5, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).