Glicosilación, Alteración congénita relacionada con SLC35A2 (antes tipo IIm) (SLC35A2-congenital disorder of glycosylation) - Gen SLC35A2 

La alteración congénita de la glicosilación relacionada con SLC35A2 (SLC35A2-CDG), anteriormente conocido como alteración congénita de la glicosilación tipo IIm, es una afección hereditaria que causa problemas neurológicos y otras anomalías.

Los signos y síntomas de este proceso y su gravedad varían entre las personas afectadas y pueden incluir convulsiones acompañadas de rigidez muscular, encefalopatía, rasgos faciales inusuales, anomalías esqueléticas e hipotonía. Además, los individuos afectados tienen discapacidad intelectual grave y retraso en el desarrollo, falta de crecimiento y aumento de peso y, en algunos casos, problemas de visión o audición.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen SLC35A2 (solute carrier family 35 member A2), situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp11.23), que codifica una enzima que está involucrada en la glicosilación. Específicamente, la enzima codificada a partir de este gen transfiere galactosa a los oligosacáridos en crecimiento en un paso particular en la formación de la cadena de azúcar. Una vez que el número correcto de moléculas de azúcar se unen, el oligosacárido se une a una proteína o lípido.

Se han identificado al menos nueve mutaciones en el gen SLC35A2 en individuos con alteración congénita de la glicosilación relacionada con SLC35A2. Las mutaciones del gen SLC35A2 dan lugar a la síntesis de una enzima anormal con actividad reducida o nula. Sin una enzima que funcione correctamente, la glicosilación no puede llevarse a cabo con normalidad y los oligosacáridos están incompletos. Los signos y síntomas de SLC35A2-CDG probablemente se deben a la alteración de la glicosilación de las proteínas y las grasas que se necesitan para la función normal de varios órganos y tejidos. Con el tiempo, en algunos individuos la glicosilación se vuelve normal. Aunque se desconoce la causa de esta corrección, la restauración de la glicosilación en estas personas no parece mejorar los signos y síntomas de la enfermedad.

La alteración congénita de la glicosilación relacionada con SLC35A2 se hereda con un patrón dominante ligado a X. En las mujeres, una mutación en una de las dos copias del gen en cada célula es suficiente para expresar el proceso. En los varones, se cree que una mutación en la única copia del gen en cada célula es incompatible con la vida. Algunos varones con SLC35A2-CDG tienen una mutación en solo algunas de las células del organismo, una situación conocida como mosaicismo. Una característica de la herencia ligada a X es que los padres no pueden transmitir rasgos vinculados a X a sus hijos.

Al principio del desarrollo embrionario en las mujeres, uno de los dos cromosomas X está permanentemente inactivado en las células somáticas. La desactivación de X asegura que las mujeres, como los varones, tengan solo una copia activa del cromosoma X en cada célula del organismo. Por lo general, la inactivación de X se produce al azar, de modo que cada cromosoma X está activo en aproximadamente la mitad de las células del organismo. A veces, la inactivación de X no es aleatoria, sino sesgada, y un cromosoma X está activo en más de la mitad de las células. La inactivación sesgada de X permite que la copia normal del gen sea expresada y da lugar a la síntesis de la enzima normal en la mayoría de las células en las mujeres afectadas. Sin embargo, se piensa que la inactivación de X en las células nerviosas del cerebro podría no estar sesgada y, por lo tanto, el gen mutado SLC35A2 se expresa en estas células.   

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la alteración congénita de la glicosilación relacionada con SLC35A2, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SLC35A2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).